Las células germinales o línea germinal son el grupo de células que da origen a los ovocitos y espermatozoides por lo que son la base de la reproducción y continuidad de las especies. El nemátodo Caenorhabditis elegans es un modelo excelente para estudiar este y otros procesos biológicos debido a la gran cantidad de metodologías que se pueden utilizar para conocer la función de sus genes. Se calcula que cerca del cincuenta por ciento de las células germinales destinadas a producir ovocitos en la gónada del nemátodo C. elegans son eliminadas a través de un proceso de apoptosis conocido como apoptosis fisiológica [1]. Niveles mayores de apoptosis en la línea germinal se inducen por irradiación con luz ultravioleta, rayos gamma o por la exposición a agentes genotóxicos y a este fenómeno se le conoce como apoptosis por daño a DNA [2]. La vía de apoptosis por daño a DNA se regula parcialmente por la proteína pro-apoptótica EGL-1 y por el factor transcripcional p53 [3] [4]. Sin embargo, aún desconocemos la mayor parte de las moléculas involucradas en la regulación de la vía de la apoptosis fisiológica y hasta el momento solo sabemos que es independiente de las proteínas EGL-1 y p53. En nuestro grupo encontramos que la apoptosis fisiológica se puede inducir en condiciones de estrés ambientales tales como: choque de calor, estrés osmótico, oxidativo y ayuno [5]. Para inducir apoptosis en respuesta a choque de calor, estrés oxidativo y osmótico se requiere de la vía de las MAPKKs MEK-1 y SEK-1 mientras que la apoptosis inducida por ayuno parece estar regulada por una vía distinta [5]. Con el propósito de encontrar genes reguladores de la apoptosis inducida por ayuno realizamos un análisis de microarreglos en donde encontramos 264 genes cuya expresión se afecta en ausencia de alimento. Para determinar si estos genes participan en la regulación de apoptosis en condiciones normales y por ayuno se inició un escrutinio por medio de RNA de interferencia (RNAi). Hasta el momento hemos estudiado por medio de RNAi a 64 genes y encontramos que 21 de estos genes se requieren para inducir apoptosis en ayuno. Por otro lado encontramos que la falta de 23 genes induce apoptosis en condiciones normales de crecimiento. Algunos de los genes mencionados participan en las dos vías como era de esperarse. En este proyecto nos proponemos continuar con el análisis de microarreglos y el escrutinio por RNAi para detectar mas genes reguladores de la apoptosis de las células germinales del C. elegans y seleccionar después de un cuidadoso análisis algunos de estos genes para estudiarlos más a fondo con el fin de entender su mecanismo de acción. Al final del proyecto esperamos poder integrar este conocimiento y definir rutas de regulación de la apoptosis de las células germinales.

La contribución de este proyecto es al conocimiento del campo de la apoptosis de las células germinales. Este fenómeno esta conservado a lo largo de la evolución y se presenta en animales invertebrados y vertebrados. Poco se sabe acerca de la regulación de la apoptosis de las células germinales y dado el grado de conservación del fenómeno creemos que los conocimientos generados durante la realización de este proyecto contribuirán en el entendimiento de este proceso en C. elegans y en animales superiores.