Las ataxias espinocerebelosas (SCA) conforman a un grupo de desórdenes neurológicos que muestran gran diversidad clínica y genética. Estas enfermedades se caracterizan principalmente por la ataxia resultante de la lesión cerebelosa, sin embargo la neurodegeneración que padecen no es exclusiva del cerebelo, sino que las diferentes mutaciones genéticas en cada uno de los tipos de SCA muestran patrones de neurodegeneración diferentes entre si. El objetivo del presente proyecto es caracterizar el deterioro neurodegenerativo en los sistemas neuronales involucrados en 3 tipos de SCA (SCA 2, 3 y 10), y correlacionarlos con las deficiencias conductuales mostradas por los pacientes. Para lograr este objetivo se propone el uso combinado de la morfometría basada en voxeles (Voxel based morphometry: VBM), la Imagenología del Tensor de Difusión (Diffusion tensor imaging: DTI), y el análisis de las redes funcionales en el estado en reposo. Los resultados obtenidos mediante estos procesos serán correlacionados con los demás datos obtenidos de los pacientes, incluyendo las características relacionadas a la enfermedad (grado de mutación, número de años de la manifestación clínica, severidad de la enfermedad) así como otros datos conductuales medidos en el laboratorio, como la puntuación cognitiva, olfativa y visomotora. Esto permitirá profundizar en el conocimiento del deterioro neurológico y conductual en cada una de las poblaciones de SCA estudiadas lo cual a su vez podrá redundar en una mejor planeación de estrategias terapéuticas para cada población.

El presente proyecto pretende ahondar en la caracterización del deterioro anátomo-funcional que ocurre en pacientes de tres tipos de ataxia espinocerebelosa, SCA2, SCA3 y SCA10. La incorporación de nuevas tecnologías de análisis de imágenes obtenidas con resonancia magnética funcional permitirá un estudio mas completo de la degeneración cerebral, incluidas las sustancias gris y blanca, así como su impacto en los aspectos cognitivos y conductuales de los pacientes. La caracterización global del patrón neurodegenerativo también aporta información para futuros proyectos, como el investigar las características particulares de las regiones afectadas que las hace susceptibles a ser dañadas específicamente por la mutación. Finalmente la correlación entre las zonas afectadas y los parámetros clínicos y conductuales permiten ahondar el entendimiento de las bases neuronales de dichos procesos, como lo hemos reportado previamente para la relación entre la enfermedad de Huntington y el olfato, o la SCA7 y la pérdida visual.