Nuestro grupo de trabajo reportó por primera vez que la infección de macrófagos de origen bovino por Mycobacterium bovis indujo condensación de cromatina y fragmentación de DNA, características compatibles con muerte celular de tipo apoptótico. En este estudio, no sólo las células infectadas desarrollaron un proceso apoptótico sino que las células espectadoras no infectadas también sufrieron el mismo fenómeno, sugiriendo que algunas moléculas secretadas por los macrófagos como TNFa pudieran estar jugando algún papel en la inducción de apoptosis en las células no infectadas. Adicionalmente, probamos que el fenotipo de resistencia del hospedador a Mycobacterium bovis y la virulencia de la cepa influyen en el porcentaje de células inducidas a morir por apoptosis (Esquivel Solís et al. Manuscrito en preparación). Por otra parte, nuestros resultados probaron que Mycobacterium bovis o su extracto proteico fueron capaces de inducir muerte celular independiente de caspasas con la participación de AIF. En este proyecto proponemos identificar las fracciones proteicas y de ser posible las proteínas individuales de Mycobacterium bovis que contribuyen en la inducción de apoptosis en los macrófagos de origen bovino. Los resultados preliminares de nuestro laboratorio sugieren que las fracciones de bajo peso molecular se comportan como mejores inductores de apoptosis que las otras fracciones incluidas en el estudio. De igual forma, proponemos evaluar la participación de un grupo de proteínas recombinantes provenientes de Mycobacterium tuberculosis en la inducción de apoptosis en macrófagos bovinos. Por otra parte, evaluaremos si la inducción de apoptosis por parte de las fracciones proteicas o proteínas micobacterianas individuales se lleva a cabo con la activación de las caspasas y con la traslocación de AIF al núcleo de los macrófagos. Al final de este proyecto esperamos identificar las fracciones proteicas de Mycobacterium bovis, así como algunas proteínas individuales de origen micobacteriano que participan en la inducción de apoptosis en macrófagos obtenidos de donadores bovinos, así como la participación de las caspasas y AIF en este proceso celular. Los resultados de esta propuesta incrementarán los conocimientos básicos que ayudarán a un mejor entendimiento de la patogénesis de la tuberculosis bovina. Potencialmente la identificación de proteínas micobacterianas que participan en la patogenia de la enfermedad puede resultar en el uso de las proteínas en ensayos in vitro que mejoren el diagnóstico y por lo tanto que coadyuven en el control de la tuberculosis bovina. Finalmente, la identificación de proteínas que participan en el proceso de inducción de apoptosis puede dirigirnos a crear oportunidades terapéuticas en el campo de las enfermedades infecciosas al igual que en el cáncer.

Al final de este proyecto esperamos identificar las fracciones proteicas de Mycobacterium bovis, así como algunas proteínas individuales de origen micobacteriano que participan en la inducción de apoptosis en macrófagos obtenidos de donadores bovinos. Los resultados de esta propuesta incrementarán los conocimientos básicos que ayudarán a un mejor entendimiento de la patogénesis de la tuberculosis bovina. Potencialmente la identificación de proteínas micobacterianas que participan en la patogenia de la enfermedad puede resultar en el uso de las proteínas en ensayos in vitro que mejoren el diagnóstico y por lo tanto que coadyuven en el control de la tuberculosis bovina. Finalmente, la identificación de proteínas que participan en el proceso de inducción de apoptosis puede dirigirnos a crear oportunidades terapéuticas en el campo de las enfermedades infecciosas al igual que en el cáncer.