En el presente proyecto se analizará el efecto que ejercen IL-17 y lipofosfoglicano (LPG) de Leishmania mexicana sobre la inflamación y sobre la progresión de la leishmaniasis cutánea. En modelos murinos naturalmente susceptibles (BALB/c) o resistentes (C57/BL6) a la infección por Leishmania mexicana estudiaremos los componentes que participan en la inflamación temprana, específicamente los que regulan la infiltración de neutrófilos. Por inmunohistoquímica y por PCR tiempo real analizaremos citocinas (IL-17, IL-1β y TNF-α) y las células del infiltrado inflamatorio. En específico analizaremos células Th-17, células cebadas, neutrófilos y células NKT presentes en los tejidos. Estudiaremos las citocinas (IL-17, IL-1β y TNF-α) en suero de ratones y en suero de pacientes con LCL y LCD mediante ELISA. Adicionalmente analizaremos a linfocitos Th-17 y a células cebadas estimuladas con LPG y Leishmania mexicana en presencia y ausencia de componentes de glándulas salivales de Lutzomyia olmeca. Así mismo se elaborarán proteínas recombinantes de glándulas de Lutzomyia olmeca y se estudiará su efecto sobre las células inflamatorias. El estudio comparativo de moléculas y células que participan en la inflamación temprana en animales susceptibles y resistentes a la leishmanaisis permitirá obtener novedosos conocimientos sobre factores que facilitan la infección progresiva.

Este proyecto ampliará los conocimientos sobre la participación de la respuestainmune innata en la leishmanaisis. Particularmente aportará novedosos conocimientos sobre la participación de células Th17 y células cebadas así como de las citocinas IL-17, IL-1beta y TNFalfa secretadas por estas células durante la inflamación temprana en la infección por Leishmania mexicana. Este proyecto arrojará nueva luz sobre los factores que contribuyen a la infiltración masiva de neutrófilos que caracterizan a lesiones progresivas de leishmaniasis. Así mismo será el primer estudio que analiza y caracteriza las proteínas secretadas en las glándulas salivales de Lutzomyia olmeca y su contribución a los fenómenos inflamatorios en el huésped._x000D_ _x000D_ Este proyecto aportará nuevos conocimientos sobre la compleja red de regulación de fenómenos inflamatorios tempranos y permitirá el diseño de nuevos esquemas para el tratamiento y control de la Leishmania asociado a una reducción del daño causado por la inflamación en el tejido._x000D_