La cirrosis y el cáncer hepatocelular son dos patologías que van en aumento a nivel mundial y en México. En el laboratorio hemos desarrollado un aminoacil derivado de adenosina, el IFC305 (Patente UNAM 207422), el cual ha demostrado tener la capacidad de revertir en la cirrosis, recuperar la función hepática y tener un efecto anticarcinogénico en los modelos de cirrosis experimental con CCl4 y el modelo de cirrosis- cáncer hepatocelular inducido con dietilnitrosamina en ratas. En estudios previos hemos comenzado a caracterizar los cambios epigenéticos que ocurren en ambos modelos experimentales y el efecto que el IFC305 tiene en estos cambios. Dentro de los genes en los cuales nos hemos enfocado está el Receptor activador de la proliferación de peroxisomas-gamma (PPARgamma), el cual tiene un papel muy importante en la patogénesis de la cirrosis y el cáncer. Sin embargo, la relación entre la expresión del PPARgamma y los cambios epigenéticos sobre su promotor en estas patologías no se conocen bien. El objetivo de este proyecto es caracterizar de manera más profunda los cambios epigenéticos del promotor del PPARgamma, tanto en los modelos in vivo de cirrosis y cáncer, como en cultivos primarios de células estelares hepáticas y células de kupffer, las cuales tienen un papel preponderante en ambas patologías y determinar el papel del IFC305 como modulador epigenético. Los resultados obtenidos con este estudio nos permitirán comprender mejor la relación entre la expresión del PPARgamma y los cambios epigenéticos que ocurren sobre su promotor y la manera en que el IFC305 puede estar actuando para proteger al hígado.

En base a los antecedentes, el proyecto propone estudiar los cambios epigenéticos en el promotor del Receptor activador de la proliferación de peroxisomas-gamma (PPARgamma) en dos modelos experimentales en rata, así como en cultivos primarios de células estelares hepáticas y células de kupffer, y el papel que pudiera tener el IFC305 como modulador de estos cambios. Los resultados que se obtengan contribuirán: 1) Identificar los cambios epigenéticos que median la regulación de la expresión del PPARgamma en cirrosis y cáncer hepatocelular; 2) Caracterizar el papel del IFC305 como modulador de los cambios epigenéticos del promotor del PPARgamma; 3) Conocer mejor los mecanismos moleculares que están implicados en estas patologías; 4) Formar recursos humanos a nivel licenciatura y doctorado.