El desarrollo del sistema nervioso(SN)es el resultado de un proceso extraordinariamente complejo. La coordinación precisa del enorme número eventos celulares que tienen lugar durante el desarrollo es un factor crítico en el establecimiento de circuitos funcionales. Esta compleja coordinación en la respuesta de células individuales o grupos de ellas demanda una considerable adaptabilidad de un número grande pero limitado de cascadas de señalización intracelular. La comprensión de esta flexibilidad en las dinámicas de señalización es una tarea central en el estudio del desarrollo del SN. No existen estudios directos que examinen vías de transducción comparando distintos grupos neuronales y/o diversas fases del desarrollo y se desconocen los mecanismos moleculares responsables de esta clase de adaptabilidad regulatoria. Este proyecto examinará una vía de señalización basada un factor de transcripción inducible de localización citoplásmica(el factor nuclear kappa b). Durante el desarrollo del SN tienen lugar eventos definidos de reorganización en las funciones regulatorias de este factor en el control de procesos distintos, en distintas poblaciones neuronales, y en fases distintas de su desarrollo. Con el objetivo de identificar los mecanismos que instruyen a esta vía de señalización a modificar sus funciones reguladoras y empleando una variedad de técnicas de biología celular y molecular, este proyecto utiliza un enfoque comparativo y se propone examinar y manipular experimentalmente a esta vía en una batería de modelos de cultivos primarios y organotípicos de neuronas periféricas y centrales, obtenidos en distintos puntos del desarrollo embrionario y postnatal del ratón.

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