Escherichia coli enteropatógena (EPEC) posee una isla de patogenicidad donde se encuentran los genes necesarios para la producción de un sistema de secreción tipo 3 (SST3), de proteínas translocadoras y efectoras que son secretadas a través del SST3 y translocadas al citoplasma del enterocito. Las proteínas SepL y SepD forman un “switch” molecular que determina la secreción inicial de las proteínas que forman el translocón a través del cual se inyectan las proteínas efectoras a la célula. SepL y SepD interaccionan entre sí y con otros componentes del SST3, participando así en el acoplamiento de las proteínas translocadoras, y en el retraso de la secreción de las proteínas efectoras. Esta jerarquía secretoria parece involucrar efectos a diferentes niveles, ya que la eliminación de SepL o SepD abate la secreción de translocadoras y aumenta la secreción de efectoras, y parece alterar también la expresión de las proteínas efectoras a nivel transcripcional. Por otro lado, SepL posee un dominio coiled-coil aún no caracterizado. Dichas estructuras están mayormente representadas en proteínas de virulencia y son potenciales sitios de interacción proteína-proteína. Su prevalencia en proteínas relacionadas a los SST3 y aparatos flagelares de diferentes patógenos, sugiere para estas proteínas un papel en la regulación de dichos aparatos de exportación. Queremos caracterizar a las proteínas SepL y SepD, y el papel del dominio coiled coil de SepL. También queremos definir si este switch molecular funciona como un mecanismo de regulación que actúa a nivel transcripcional y/o post-transcripcional, cuyo papel es central en el control espacio-temporal de la virulencia de EPEC.

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