Las nanopartículas de dióxido de titanio (TiO2 NPs) son un nanomaterial ampliamente utilizado en productos de consumo humano y que hasta hace algunos años se consideraba inerte. Sin embargo, actualmente se ha demostrado que este nanomaterial tiene la capacidad de inducir fenotipos celulares no-tumorigénicos y no-metástasicos en tumorigénicos y metastásicos. Recientemente hemos descrito en nuestro laboratorio, que la exposición a TiO2 NPs inducen disfunción mitocondrial en preparaciones aisladas de pulmón de rata. Hemos estudiado los efectos en pulmón, ya que una forma de tener contacto con este nanomaterial es mediante su inhalación, aunque existen otras vías de exposición importantes para el humano. La disfunción que nosotros hemos observado, se detectó como un decremento en el consumo de oxígeno y la síntesis de ATP cuando las mitocondrias fueron expuestas a 10 ug de TiO2 NPs durante 1 h. Además, se observa una disminución del potencial de membrana y un aumento en la producción de especies reactivas derivadas de oxígeno (ROS). Este proyecto propone abundar en los daños mitocondriales, mediante la determinación de la actividad de los complejos mitocondriales. Por otra parte, la disminución en la disponibilidad de oxígeno y la formación de ROS podría llevar a la estabilización del factor de hipoxia 1alfa (HIF1alfa), el cual está involucrado en la resistencia a fármacos antineoplásicos y su sobreexpresión se ha observado en diferentes tipos de cáncer. Este proyecto también propone estudiar el efecto de la exposición a TiO2 NPs sobre la expresión de HIF1alfa y la resistencia a cisplatino, un fármaco antineoplásico en células epiteliales de pulmón humano.

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