La propuesta propone establecer un modelo en rata con mayor eficiencia (sobrevivencia, diferenciación e integración celular) en el trasplante de células troncales embriónicas (ESC) mediante el estímulo combinatorio del factor de crecimiento transformante alpha (TGFα) y el uso de biomateriales como matriz de soporte mecánico. El implante se realizará en la sustancia negra (SN), de ratas sanas y con enfermedad de Parkinson que se caracteriza por la muerte de neuronas dopaminérgicas (DA) de la SN. El papel de TGFα en la diferenciación neuronal DA in vitro e in vivo se ha determinado por varios grupos, entre ellos, mi trabajo, en el que caractericé su capacidad inductora en un modelo crónico de embolia. Por otro lado, se ha demostrado que la baja sobrevivencia de trasplantes en áreas con neurodegeneración se debe también a la falta de soporte físico (por la pérdida celular debido al daño) ya que se ha reportado que los contactos físicos son relevantes en la adhesión y proliferación celular. Por lo tanto, también planteamos el explorar la influencia de andamios poliméricos para facilitar el anclaje celular y con ello la sobrevivencia e incluso la diferenciación de las células trasplantadas. Seleccionamos a Cytodex 3, Puramatrix y PLGA por su capacidad de recrear la estructura tridimensional del área dañada. De este modo, un modelo con mejor integración del implante nos permitirá estudiar los eventos que rigen a la diferenciación DA in vivo en adulto y explorar nuevos inductores del proceso. Los logros de ésta propuesta permitirán establecer mejores procedimientos terapéuticos a largo plazo que con los que se cuenta actualmente en la neuroregeneración experimental y la clínica.

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