La anemia de Fanconi se caracteriza por presentar inestabilidad genómica y es la causa hereditaria más frecuente de falla progresiva de la médula ósea. Esta anemia se origina debido a mutaciones homocigotas que inactivan a la vía FA/BRCA de reparación de daño al DNA, conduciendo a la acumulación de aberraciones cromosómicas en estos pacientes. Aunque aún no se sabe cual es la relación directa entre la falla medular y la reparación del DNA, recientemente se ha propuesto que la proteína p53, un factor transcripcional clave en la respuesta apoptótica, se encuentra constitutivamente activa en las células hematopoyéticas de estos pacientes debido a la acumulación de daño en su DNA, y que esto activaría la apoptosis en estas células. En este trabajo proponemos un modelo computacional de tipo Booleano para estudiar in silico la posible conexión entre la apoptosis mediada por p53 y las deficiencias en la vía FA/BRCA. Este modelo computacional será usado para obtener predicciones sobre el comportamiento de p53 y sus blancos transcripcionales, lo cual se verificará posteriormente mediante ensayos de apoptosis y microarreglos de expresión en células troncales hematopoyéticas de cordón umbilical. Mediante esta aproximación integrada de biología de sistemas esperamos entender mejor la vías de señalización pro-apoptóticas reguladas por p53 durante la hematopoyesis y la falla progresiva de la médula ósea de los pacientes con anemia de Fanconi.

_x000D_ Nuestro proyecto hará contribuciones importantes en al menos dos aspectos de la fisiopatología de la AF:_x000D_ _x000D_ 1) Generar un modelo computacional que pueda ser utilizado por la comunidad científica para entender como la inactivación de ciertos genes o proteínas conduce a las manifestaciones clínicas de la AF. _x000D_ _x000D_ 2) Nuestro modelo generará predicciones verificables acerca de las causas de la falla de la medula ósea en los pacientes con AF, con lo que será un auxiliar en el desarrollo de estrategias para prevenirla y tratarla. _x000D_