La angiogénesis es un proceso que conduce a la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los ya existentes, este es esencial en el crecimiento de tumores sólidos con un tamaño mayor a los 2 o 3 mm3 ya que la difusión pasiva no es suficiente para abastecer al tumor de oxigeno y nutrientes, así como de remover toxinas y metabolitos. El proceso de angiogénesis involucra una cascada de eventos característicos mediado por diversos factores de crecimiento, moléculas de adhesión y de la sobreexpresión de diversos receptores celulares. _x000D_ Las integrinas son receptores que median la adhesión celular y regulan la formación de complejos de señalización. El antagonismo de las integrinas avb3 utilizando anticuerpos o péptidos que contienen la secuencia de aminoácidos arginina- glicina- ácido aspártico (RGD) puede ser utilizado para detectar la angiogénesis con radionúclidos emisores de positrones como Galio-68 y Galio-66 (68Ga y 66Ga), para su uso como radiofármacos en el diagnóstico temprano y específico de lesiones tumorales mediante tomografía por emisión de positrones (PET). En el caso del radiopéptido marcado con 66Ga, también se contempla evaluar la viabilidad para su uso como agente terapéutico de neoplasias malignas. El radiomarcado de los péptidos se hará por medio de un método indirecto usando DOTA y NODAGA como agentes quelantes bifuncionales._x000D_ El interés de este proyecto es obtener la preparación de los conjugados [68Ga]DOTA-RGD, [66Ga]DOTA-RGD, [68Ga]NODAGA-RGD y [66Ga]NODAGA-RGD en formulación farmacéutica con una pureza radioquímica mayor al 95%, pruebas in vitro sobre la estabilidad de los mismos y estudios preclínicos in vivo de modelos tumorales en ratones atímicos mediante micro-tomografía por emisión de positrones para evaluar la biodistribución y farmacocinética de los diferentes radiopéptidos. Los productos obtenidos en este proyecto podrán posteriormente ser evaluados clínicamente y distribuirse a los diferentes centros de Medicina Nuclear del DF que cuentan con unidades PET (ej. Facultad de Medicina UNAM, Instituto Nacional de Cancerología y otros Hospitales Privados de la Ciudad México)._x000D_

Se pretende implementar en el país el uso de radiofármacos para PET diferentes a la fluorodeoxiglucosa (FDG) que a la fecha se sigue utilizando de manera casi universal para todo tipo de neoplasias malignas. De esta forma el PET en México dejará de estar limitado al metabolismo glucolítico para el estudio de lesiones tumorales._x000D_ Además de iniciar en México la producción de radionúclidos metálicos para uso médico en el acelerador de partículas tipo ciclotrón de la Facultad de Medicina de la UNAM incluyendo los procedimientos de separación, purificación y determinación necesarios para asegurar que cumplen con los parámetros requeridos para su utilización en el marcado de fármacos de uso humano._x000D_ Con el desarrollo de estos nuevos radiofármacos marcados con radionúclidos metálicos de vida media larga permitirá estudiar macromoléculas con farmacocinética lenta como péptidos, proteínas y anticuerpos monoclonales._x000D_ En este proyecto se pretende iniciar con el desarrollo de [68Ga]DOTA-RGD, [66Ga]DOTA-RGD, [68Ga]NODAGA-RGD y [66Ga]NODAGA-RGD como radiofármacos dirigidos a procesos de angiogénesis tumoral específicos para el diagnóstico temprano de neoplasias malignas mediante estudios PET._x000D_