RESUMEN _x000D_ _x000D_ La Diabetes Mellitus (DM) es causa de complicaciones severas entre ellas, la nefropatía diabética (ND), que evoluciona a la insuficiencia renal crónica (IRC) en el 35 a 55% de los pacientes con diabetes tipo 2. La ND es la principal causa de enfermedad renal terminal, en su progresión participan factores genéticos y no genéticos entre los que se encuentran los niveles de glucosa en sangre, la presión arterial y alteraciones de la hemodinámica intraglomerular. Identificar los genes involucrados en el desarrollo y la progresión del daño renal permitirá entender a detalle los mecanismos celulares y bioquímicos implicados en el origen de esta complicación frecuente en pacientes diabéticos y sentará las bases para el diseño de métodos que permitan reconocer a los pacientes con DT2 más susceptibles, con el fin de establecer esquemas de tratamiento y monitoreo más agresivos para retrasar o prevenir esta complicación. Nuestro grupo de investigación ha estudiado la participación de distintos genes al desarrollo de la insuficiencia renal crónica en pacientes con DT2 (PPARG, ELMO1, SLC12A3,ABCA1) evidenciando para algunos de ellos un efecto de riesgo relativamente modesto. _x000D_ Por su parte, estudios recientes de asociación al genoma completo (GWAS) para la insuficiencia renal crónica, han evidenciado el papel de otros genes y loci génicos (Hanson et al, 2007, Kottgen et al, 2010). Estos estudios evalúan la asociación a miles de SNPs de manera simultánea utilizando plataformas comerciales que incluyen información de variantes genéticas presentes en poblaciones caucásicas. Considerando que la población mestiza mexicana tiene un componente caucásico y amerindio en proporciones similares (50/50) es posible que algunos de los genes y variantes genéticas descritas recientemente participen en el desarrollo de la insuficiencia renal crónica termina (IRCT) en pacientes con DT2 de la población mexicana._x000D_ Se realizará un estudio caso-control en diabéticos con y sin nefropatía para identificar alelos de riesgo. Posteriormente se buscará replicar estos hallazgos en un estudio de cohorte con pacientes diabéticos de reciente diagnóstico sin nefropatía._x000D_ El tamaño de muestra se calculará con el programa quanto considerando la frecuencia del alelo de riesgo (para cada uno de los gene y loci propuestos) en individuos sanos de la población general. La genotipificación se realizará por medio de sondas Taqman a partir de DNA genómico. El análisis estadístico se efectuará con el paquete SPSS 15.0. Se evaluará la distribución de los genotipos de interés por medio de la prueba de Hardy-Weinberg. La relación de los desenlaces con el alelo en estudio se analizará mediante regresión logística; se obtendrán razones de momios ajustadas por sexo, edad y se calcularán intervalos de confianza al 95%. _x000D_ Este estudio contribuirá a entender los mecanismos celulares y bioquímicos que determinan la progresión a IRCT en pacientes con DT2 y permitirá identificar marcadores moleculares de riesgo para esta complicación frecuente, asociada a una alta morbi-mortalidad en individuos diabéticos._x000D_ _x000D_ _x000D_ Palabras clave:_x000D_ Nefropatía Diabética, Insuficiencia renal crónica, variantes genéticas, GWAS._x000D_

Relevancia y expectativas_x000D_ _x000D_ Se espera generar la información necesaria sobre la contribución de distintos marcadores moleculares de riesgo al desarrollo de nefropatía diabética en la población mexicana para el POTENCIAL DESARROLLO DE UNA PRUEBA MOLECULAR DE PERFIL DE RIESGO CON APLICACION ESPECIFICA A CIERTOS GRUPOS DE LA POBLACION. La implementación de este estudio resultará en la creación de una base de datos y un banco de muestras de DNA que permitirá evaluar con relativa facilidad la contribución de otros alelos de susceptibilidad al daño renal._x000D_