El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH-SIDA) es un problema de salud pública tanto nacional como mundial. El AZT (3'-azido-3'-desoxitimidina es un medicamento comúnmente empleado en el tratamiento del SIDA, ya que se espera que aumente el número de linfocitos CD4+ y prolongue la vida de los pacientes infectados con VIH. Sin embargo, el AZT presenta efectos adversos como miopatías mitocondriales tóxicas caracterizadas por alteraciones miofibrilares, acidosis láctica, pérdida de la actividad de la citocromo oxidasa mitocondrial e incluso la oxidación de las bases nitrogenadas, presentes en el DNA mitocondrial. Esta formación de bases nucleicas oxidadas también se ha observado en el hígado de rata, en donde aumenta la producción de peróxido de hidrógeno (H2O2) a nivel del complejo I de la NADH deshidrogenasa. In vitro, el AZT disminuye la viabilidad de hepatocitos normales y de células provenientes de hepatocarcinomas humanos, arrestando el ciclo celular, promoviendo apoptósis, y disminuyendo la actividad de la telomerasa. No obstante, aún no se ha establecido con precisión la magnitud de toxicidad hepática que se puede inducir con la administración del AZT. En un modelo de cirrosis experimental inducida por la administración crónica de tetracloruro de carbono (CCl4, la administración de adenosina (ADO)y su derivado en forma de sal de aspartato (IFC-305), revierten la cirrosis y la consecuente falla de la función hepática, estimulando la actividad proliferativa del hígado cirrótico. Estos antecedentes nos permiten proponer que la ADO, puede actuar como un hepato-protector frente a un daño agudo o crónico del hígado de rata, como puede ocurrir con la administración de AZT en un animal que presente un hígado en fase proliferativa activa, la cual requiere un aumento en la capacidad oxidativa y fosforilativa mitocondrial para apoyar la síntesis y duplicación del DNA. Experimentalmente, la proliferación hepática se puede inducir con una hepatectomía parcial del 70% en ratas. Este proceso regenerativo o de hiperplasia hepática puede alterarse por la administración oral de dosis terapeúticas de AZT, y por lo tanto, ser un modelo muy útil para valorar si dichas alteraciones se pueden prevenir o revertir con la administración conjunta de ADO.

El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH-SIDA)es un problema de salud pública nacional. En la actualidad, dos terceras partes de los pacientes VIH+ desarrollan hepatomegalia y alteraciones en la función hepática. Incluso, muchos pacientes VIH+ se encuentran co-infectados con los virus de hepatitis B (VHB) o de hepatitis C (VHC), según lo señalan los hallazgos histopatológicos en los hígados de pacientes con SIDA.La Zidovudina o AZT es un medicamento anti-retroviral empleado en el tratamiento de pacientes VIH+ que sí bien prolonga la vida de los pacientes infectados, presenta efectos adversos tales como alteraciones del funcionamiento hepático, la cuales se exacerban si existe (como comúnmente ocurre) una coinfección con VHB o con VHC. Sabemos que la adenosina (ADO)revierte la cirrosis exprimental y es capaz de mejorar la cantidad y calidad de vida de pacientes con cirrosis de cualquier etiología, y en las ratas hemos demostrado que ADO es capaz de estimular el potencial proliferativo del hígado cirrótico. Esto nos permite proponer a la adenosina como un hepato-protector frente a un daño agudo o crónico, como el producido por el AZT en un hígado en fase proliferativa activa, la cual requiere de un incremento en la actividad fosforilativa mitocondrial que favorezce la síntesis de DNA. Para ello, se pretende un modelo experimental que presenta un cuadro de regeneración hepática, donde se conocen bien los eventos del ciclo celular que llevan a la hiperplasia celular que caracteriza el proceso regenerativo. Este proceso regenerativo o de hiperplasia hepática puede alterarse por la administración oral de dosis terapeúticas de AZT, y por lo tanto, ser un modelo muy útil para valorar si dichas alteraciones se pueden prevenir o revertir con la administración conjunta de ADO._x000D_ De aquí, que la contribución mayor que se pretende lograr es el implementar un posible tratamiento con ADO como hepato-protector y co-adyuvante en el tratamiento de los pacientes con VIH-SIDA, lo cual podría tener una relevancia clínica importante, además de ser sujeto de una patente.