Proyectos Universitarios
Estudio antigenotóxico, antiproliferativo e inhibidor de lesiones precancerosas de un grupo de análogos del éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE) desarrollados en la FES-Cuautitlán
Sandra Díaz Barriga Arceo
Facultad de Estudios Superiores "Cuautitlán"
Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud

Datos curatoriales

Nombre de la colección

Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

Responsables de la colección

Ing. César Núñez Hernández; L.I. Ivonne García Vázquez

Colección asociada

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Responsables de la colección asociada

@collection_responsible@

Dependencia

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA)

Institución

Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM)

Identificador único (URN)

DGAPA:PAPIIT:IT202512

Datos del proyecto

Nombre del proyecto

Estudio antigenotóxico, antiproliferativo e inhibidor de lesiones precancerosas de un grupo de análogos del éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE) desarrollados en la FES-Cuautitlán

Responsables

Sandra Díaz Barriga Arceo

Año de convocatoria

2012

Clave del proyecto

IT202512

Dependencia participante

Facultad de Estudios Superiores "Cuautitlán"

Palabras clave

@keywords@

Área

Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud

Disciplina

Bioquímica, biología molecular, genética y genómica

Especialidad

Genética toxicológica

Modalidad

b) Proyectos de investigación aplicada o de innovación tecnológica

Síntesis

Las propiedades biológicas reportadas del CAPE, hablan de un potencial muy grande de efectos como: cáncer preventivo, antitumoral, anti HIV, inmuno-modulador, anti-inflamatorio y antioxidante. Casi siempre que un compuesto natural exhibe características valiosas, es de gran importancia realizar la búsqueda de derivados o análogos del compuesto con la finalidad de entender la relación estructura-actividad o bien potenciar las propiedades de éste. No obstante la amplia variedad de actividades que se asocian a este compuesto, son todavía muy limitados los tipos de análogos que se han evaluado._x000D_ Un primer grupo de derivados estudiados son los éster fenetílico del ácido cafeico que se modificaron en relación a la longitud de la cadena carbonada, sin modificaciones al grupo catecol ni al fenil terminal (Nagaoka y col.,2003)._x000D_ Un segundo grupo son los derivados del CAPE fluorados en el anillo catecol, pero las otras dos regiones estructurales no son modificadas (Wang y col.,2010)_x000D_ En la FESC se estudió la factibilidad de desarrollar análogos del CAPE modificando el grupo éster por una amida, e introduciendo halógenos en el fenol del grupo catecol, así como también en el fenil terminal (Vázquez y col., 2009). Se nombró a éstos los compuestos CAPA por ser amidas fenetílicas con analogía al ácido cafeico. De los primeros compuestos sintetizados se seleccionaron 2 para su estudio, estos son los compuestos con clave NA01 y PA01. El primero de ellos con peso molecular de 271 es una cinamida con un átomo de cloro en el fenil terminal y del cual se ha reportado su actividad fungitóxica (Zhu y col.,2000). Además en mi laboratorio se realizó el estudio del potencial genotóxico del compuesto con el ensayo alcalino de electroforesis unicelular en gel (SCGE por sus siglas en inglés), donde se observó que el compuesto induce rupturas en la molécula de DNA de grado moderado en comparación al efecto producido por un mutágeno reconocido (Paniagua, 2009). Estos dos efectos detectados en el compuesto NA01 motivaron realizarles a otros compuestos de esta serie de análogos del CAPE los estudios genotóxicos correspondientes utilizando la prueba de micronúcleos, ya que ésta detecta la acción clastogénica y de rezago cromosómico que se han detectado en muchas sustancias con actividad antifúngica y por otro lado estudiar el daño al DNA con el SCGE debido al reporte de fragmentación del DNA internucleosomal que causa el CAPE (Lee y col., 2003). Además se retarán los compuestos CAPA con mutágenos conocidos como la Ifosfamida y la Mitomicina C para determinar si poseen acción antigenotóxica._x000D_ Siguiendo la pauta de los estudios antiproliferativos que deben acompañar a las sustancias con probable acción anticarcinogénica, evaluaremos este potencial sobre células de líneas cancerosas y por último en un modelo in vivo de lesiones preneoplásicas determinaremos si existe inhibición de este efecto por acción de los compuestos CAPA. Los estudios de expresión de los genes p53 y p21, así como los cambios producidos en las proteínas del p450 pasarán a constituir la serie de evidencias científicas que son necesarias para proponer a estos compuestos como sustancias de acción quimiopreventiva._x000D_

Contribución

Una verdad muy importante que se aplica a cualquier enfermedad es que es mejor prevenirla que tener que curarla. En el caso del cáncer, esto es muy cierto ya que el riesgo que se corre una vez establecido el estado neoplásico es muy grande. De aqui la importancia de diseñar, sintetizar y probar sustancias con actividad quimiopreventiva. En ocasiones puede ser muy costoso extraer un principio activo del organismo o materia que lo origina. También existe la posibilidad de que el proceso de extracción implique etapas de contaminación al aire, suelo u agua. Y finalmente otra situación que se puede presentar es que sea complicada su síntesis y los rendimientos sean muy bajos. Por todo esto la investigación de análogos o derivados de un sustancia natural son importantes. En este caso la cantidad de CAPE que se obtiene del propóleo es reducida y depende de la zona geográfica de donde habiten las abejas productoras de miel. La síntesis química del CAPE es costosa y produce bajos rendimientos, no así la de estos compuestos CAPA que se han diseñado en la FES Cuautitlán. Los resultados que se obtengan de estas investigaciones proporcionarán un mayor conocimiento sobre las características quimiopreventivas de estos compuestos. Se puede esperar que los diferentes compuestos a estudiar muestren diferencias en su potencial quimiopreventivo, pero con estos resultados de relación estructura-actividad podrían proponerse nuevas moléculas con mejores propiedades. La meta final será el alcanzar la patente de uno o varios de estos compuestos para que finalmente tengan un buen uso terapéutico.

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Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). %%Estudio antigenotóxico, antiproliferativo e inhibidor de lesiones precancerosas de un grupo de análogos del éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE) desarrollados en la FES-Cuautitlán%%, Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En %%Portal de datos abiertos UNAM%% (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
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Fecha de actualización: 2017-03-13 00:00:00.0
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Contacto de la colección

Para más información sobre los Proyectos PAPIIT, favor de escribir a: Dra. Claudia Cristina Mendoza Rosales, directora de Desarrollo Académico (DGAPA). Correo: ccmendoza #para# dgapa.unam.mx



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