Una inadecuada vascularización placentaria a lo largo de la gestación, origina un significativamente menor crecimiento fetal intrauterino y el nacimiento de crías pequeñas y débiles. Este problema se denomina crecimiento intrauterino restringido y es originado por factores fetales y placentarios. Modelos invasivos usados para su estudio en animales, disminuyen el riego sanguíneo entre la placenta y el feto o limitan los sitios de implantación entre el endometrio y la placenta. Modelos no invasivos estudian las placentas y las crías que de manera natural presentaron restricción de su vascularización y crecimiento, como serían las crías muy pequeñas de camadas numerosas. Otros modelos restringen la alimentación o sobrealimentan a hembras gestantes y evalúan los efectos en el desarrollo placentario, cotiledonario y fetal, así como en las concentraciones de diferentes hormonas y metabolitos._x000D_ Si bien son numerosos los factores relacionados con el desarrollo placentario y su angiogénesis, se conoce como importante la participación de hormonas como la progesterona, el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y el factor de crecimiento placentario 1 (PlGF-1); así como de los receptores solubles 1 y 2 (sVEGF-R1 y sVEGF-R2) ya que éstos regulan la disponibilidad biológica de VEGF y de PlGF-1, por lo que la determinación de sus concentraciones a lo largo de una gestación restringida podría ser fundamental. La progesterona juega un papel esencial en el control de la secreción de nutrientes por parte de la madre, en la producción de factores inmunosupresores requeridos para un exitoso reconocimiento y mantenimiento de la gestación; también es fundamental para el desarrollo temprano del embrión y su posterior crecimiento, por lo que sus concentraciones permiten estimar si la gestación se desarrolla adecuadamente. Estudios recientes han demostrado que la administración del PlGF-1, durante la gestación de fetos humanos que presentan restricción del crecimiento intrauterino, incrementa la angiogénesis y el flujo sanguíneo de la placenta y con ello, se favorece significativamente el desarrollo fetal y el peso al nacimiento. Como la restricción del crecimiento fetal en una gestación comprometida es consecuencia de la disminución del flujo sanguíneo que se establece entre el útero y la placenta, también se han evaluado drogas vasodilatadoras como el citrato de sildenafil._x000D_ Como un modelo consistente y novedoso para el estudio de gestaciones con crecimiento intrauterino restringido, se propone el establecimiento de una gestación entre especies filogenéticamente lejanas, como las ovejas domésticas (Ovis aries) y los borregos Cimarrón (Ovis canadensis), ya que ésta origina alteraciones en la secreción de hormonas como la progesterona y el VEGF; provoca una insuficiente vascularización placentaria y un inadecuado desarrollo placentario, cuya consecuencia es un significativamente menor tamaño y peso de las crías al nacimiento. El que en el presente trabajo se evalúen tratamientos como la administración de progesterona, del factor de crecimiento placentario 1 y del citrato de sildenafil para favorecer la vascularización placentaria y el crecimiento intrauterino fetal durante una gestación restringida, contribuirá al estudio de un problema importante en la salud y el bienestar animal, y en su caso, humana._x000D_

Gracias a las actividades planteadas en el presente proyecto se formarán recursos humanos capacitados en áreas del conocimiento como la fisiología y endocrinología de la reproducción, así como de la reproducción asistida, que se han caracterizado en los últimos años, por tener un desarrollo muy dinámico. Particularmente el área de la Medicina Veterinaria y Zootecnia en nuestro país, presenta un retraso en cuanto al establecimiento, desarrollo y empleo de técnicas de reproducción asistida, por lo que en el presente trabajo se recolectará y congelará semen de borregos Cimarrón y domésticos, y se empleará la inseminación artificial y la transferencia de embriones para formar los grupos de hembras gestantes a evaluar en el presente proyecto. _x000D_ En cuanto a la fisiología y endocrinología placentarias, esta área ha aportado recientemente información relevante sobre el desarrollo placentario a lo largo de gestaciones normales o restringidas, así como sobre el posible efecto sobre el desarrollo intrauterino y postnatal de las crías; siendo fundamental en estos estudios los modelos animales, particularmente aquellos que emplean ovejas domésticas. _x000D_ El estudio de moléculas como la progesterona, el VEGF y el PlGF-1, ayudará a entender los efectos que tienen estas hormonas en gestaciones comprometidas, así como la manera en la cual la interacción con sus receptores solubles como el sVEGF-R1 y el sVEGF-R2, determinan su disponibilidad biológica. _x000D_ El empleo de ultrasonografía de imagen y tiempo real, así como de la más reciente ultrasonografía Doppler, permitirán realizar un diagnóstico precoz de la gestación e identificar las estructuras que la caracterizan, como serían inicialmente la presencia de cavidades llenas de líquido y de las vesículas embrionarias; posteriormente permitirán evaluar el tamaño y desarrollo de los placentomas, además de comparar el flujo sanguíneo en gestaciones restringidas en las cuales se prueben diferentes tratamientos para favorecer la vascularización. El uso de la ultrasonografía también facilitará el monitoreo de la viabilidad fetal. _x000D_ Los diferentes hallazgos serán correlacionados con la morfometría placentaria al parto y con el peso de las crías al nacimiento, lo que permitirá obtener información sobre el aporte de nutrientes y oxígeno que obtuvo el producto durante la gestación. _x000D_ El modelo de crecimiento intrauterino restringido planteado en el presente proyecto es novedoso y consistente, por tanto, podría aportar información relevante sobre gestaciones comprometidas no únicamente en animales domésticos, sino también en fauna silvestre, ya que contempla la generación y el estudio de una gestación entre ovinos domésticos y silvestres._x000D_ La gestación de solamente un producto por parte de cada oveja, mediante la técnica de recolección y transferencia de embriones, permitirá controlar una variable fundamental que en anteriores trabajos no se había tomado en cuenta o no se había podido acotar, como sería el caso de algunas ovejas que han gestado más de una cría._x000D_ El que en el presente trabajo se evalúen tratamientos como la administración de progesterona, PlGF-1 y del citrato de sildenafil para favorecer la vascularización placentaria y en consecuencia, el tamaño fetal, durante una gestación restringida, representan opciones viables y poco evaluadas, que podrían contribuir a la solución de un problema importante en la salud y el bienestar animal, y en su caso, humana._x000D_