La fibrosis es una complicación frecuente en la mayoría de las enfermedades crónicas del hígado. Las limitaciones de los métodos de análisis disponibles obligan a buscar ensayos no invasivos para la evaluación de etapas tempranas de la enfermedad. Los diferentes modelos experimentales empleados para reproducir la fibrosis-cirrosis, generan patrones genéticos propios derivados del estimulo inductor, que analizados en conjunto permiten caracterizar diferentes etapas del desarrollo de la fibrosis hepática, que podrían extrapolarse razonablemente al padecimiento humano. A partir del establecimiento de 21 genes candidatos, obtenidos del análisis bioinformático de los microarreglos de expresión, preparados del RNA total del hígado de cada rata del modelo experimental de fibrosis (CCl4 y TAA), se validarán las proteínas producto de estos genes candidatos para establecer un perfil molecular que pueda ser empleado en el diagnóstico y seguimiento de la fibrosis generada durante la enfermedad crónica hepática._x000D_

La culminación de este proyecto será un buen ejemplo de la investigación ahora llamada traslacional (desarrollada a partir de un modelo animal con beneficio directo a la enfermedad humana), y con el empleo de técnicas sencillas de detección, no invasivas, accesible a cualquier médico. La elaboración de un perfil molecular órgano específico, para la determinación de fibrosis, mejorara el pronóstico de la mayoría de los enfermos, debido a que la fibrosis al ser asintomática, principal mente en etapas tempranas, no permite un diagnóstico en aquellos estadios en donde podría ser controlada y manejada con mayor efectividad. Las pruebas disponibles ac tualmente [(los marcadores clase I, componentes séricos individuales, que tienen una relación directa con el mecanismo de fibrogénesis que indican que está sucedien do en el órgano, y clase II que engloban a pruebas que se agrupan en paneles, y que cumplen con los principales criterios para la detección y localización y en menor medida, la clasificación de la actividad fibrogénica, entre ellos el fibrotest es el más popular (5, 6, 8)], sin embargo, detectan regularmente el daño hepático, en estadios extremos, esto es, durante la etapa inicial y final de la enfermedad, el contar con un perfil molecular básico, determinado durante las diferentes etapas por las que cursa el proceso, y cuya detección y determinación es improbable en etapas semejantes en la enfermedad humana (etapas asintomáticas), facilitará el diagnóstico por medio de técnicas no invasivas, de los pacientes que al no presentar síntomas, no se justifica un procedimiento invasivo para su diagnóstico, lo que permitirá al médico, determinar con mayor certeza, la etapa del padecimiento en la que se encuentra el paciente, con lo cual se plantearían opciones de tratamiento más efectivos a corto, mediano y largo plazo. En resumen, los resultados del presente proyecto sentarán las bases para el mejoramiento del diagnóstico, seguimiento y en consecuencia del tratamiento de la fibrosis hepática. La mayoría de los marcadores reportados y algunos más recientes (16, 25), han sido obtenidos a partir de sueros de pacientes con Dx de cirrosis mediante proteómica, ya que no es posible detectar a los enfermos asintomáticos. Este trabajo está enfocado a esto, debido la posibilidad para conocer paso a paso los cambios genéticos que sufre el hígado durante el desarrollo del proceso fibrótico, mediante modelos experimentales, lo cual nos permitirá detectar los niveles comparativos de las proteínas alteradas, principal mente en etapas no detectables en la enfermedad humana (F1 y 2).