Durante los últimos cinco años, hemos trabajado en lo que podrían representar cinco logros importantes para el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson (EP). El primer logro fue estabilizar la dopamina (DA) in vivo e in vitro. El segundo logro, ha sido sintetizar matrices mesoporosas elaboradas con dióxido de Titania (TiO2), esto en escala nanométrica (5 nm en promedio). El tercer logro ha sido encapsular y acomodar a la dopamina en los poros ordenados dentro de la matriz de dichas estructuras formando el complejo de dióxido de Titania cargado con dopamina (TiO2DA). El cuarto logro ha sido que los poros con dimensiones nanométricas específicas, permitan la liberación continua y crónica de dopamina, esto ocurre directamente en el núcleo caudado donde son implantados los reservorios. En quinto logro ha sido evaluar la biocompatibilidad de las matrices de TiO2DA con el tejido nervioso y hasta el momento no se han obtenido evidencias de gliosis, necrosis ni de algún otro proceso de tipo infeccioso o inflamatorio asociado con los reservorios de TiO2DA implantados en el cerebro de la rata. (Los resultados de los estudios mencionados se encuentran en proceso de ser patentados, por lo que no han sido publicados nuestros resultados, esto es por instrucciones de los asesores en el Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial). _x000D_ Para dar continuidad a los trabajos previos y con el propósito de mejorar la calidad de los reservorios, en el presente proyecto proponemos determinar in vivo la densidad de receptores dopaminérgicos a través de imágenes de tomografía por emisión de positrones obtenidas con el microPET y así comprobar la recuperación de la zona lesionada en los animales con hemiparkinsonismo antes y después de implantar el nanoreservorio de dióxido de titania cargado con dopamina y cubierto con un éster corona 15 crown 5 corona (TiO2DA15C5). La cubierta del éster corona es con el propósito de prolongar la estabilidad de la dopamina insertada en el nanoreservorio de dióxido de titania._x000D_ Para lograr el desarrollo de este proyecto, emplearemos un modelo animal de hemiparkinsonismo inducido por 6-OHDA en ratas, de esta manera se logra reproducir la condición humana de la enfermedad. Así en las ratas lesionadas se implantaran los reservorios TiO2DA/15C5 en el núcleo caudado de ratas con hemiparkinsonismo inducido. Los efectos del tratamiento se evaluaran en conductas motoras (Giro inducido, campo abierto y tarea de alcance), también se determinaran los niveles de catecolaminas cerebrales, y se realizaran las pruebas inmunohistoquímicas para TH y alfa sinucleína._x000D_ _x000D_ Lo novedoso de nuestro proyecto reside en que el proceso sol-gel surge como una plataforma prometedora para la gelación y estabilización de medicamentos utilizados en principio para el tratamiento de enfermedades neurológicas como la EP._x000D_ Un factor importante para el tratamiento de la EP es que los reservorios con dopamina, ofrecen una opción terapéutica de largo plazo, donde México es pionero en la estabilización de dopamina y en la elaboración de nano-reservorios biocompatibles con el sistema nervioso central. _x000D_

_x000D_ La contribución de nuestro estudio es sintetizar, caracterizar y evaluar la eficacia de los nano-reservorios TiO2DA/15C5 implantados en el núcleo caudado, donde gracias a la continua y crónica liberación de dopamina, los animales con hemiparkinsonismo inducido lograran recuperar las funciones motoras alteradas. El reservorio nanométrico implantado, consiste en una nanofase hexagonal con porosidad organizada espacialmente en la matriz de TiO2, optimizando así la distribución de dopamina en los poros, prolongando la biodisponibilidad del neurotransmisor. En este sentido se obtendrán las imágenes microPET para comprobar la recuperación de la zona lesionada y evaluar el incremento en la densidad de los receptores dopaminérgicos D2 con radionúclidos (11C raclopride) en la zona del implante. Un factor importante para el tratamiento de la EP es que los reservorios con dopamina, ofrecen una opción terapéutica de largo plazo (años) y mínima invasión, evitando las complicaciones del tratamiento sintomático que a la fecha se conocen.