El propósito del presente estudio será evaluar el papel de la transmisión serotoninérgica, noradrenérgica y CRH mediada por receptores 5-HT1A, α-2 adrenérgicos y CRHα-2 de los núcleos paraventricular y ventromedial del hipotálamo sobre la ingesta de alimento (carbohidratos, proteínas y grasas) y la expresión de la secuencia de saciedad conductual. Además, se determinará si la influencia serotoninérgica, noradrenérgica y CRH hipotalámicas sobre la ingesta de alimento se relaciona con el incremento o disminución de la actividad del eje hipotálamo-pituitaria-adrenal y simpato adrenomedular a través de las concentraciones de corticosterona, glucosa, colesterol, triglicéridos y adrenalina/noradrenalina (evaluada a través de la cuantificación plasmática). Para llevar a cabo este objetivo se realizará una serie de tres experimentos (una serie por año). Los sujetos experimentales (ratas Wistar) serán colocadas de manera aleatoria en cajas habitación-individuales, mantenidas en un ciclo invertido de luz-oscuridad de 12x12 hr con libre acceso a agua y alimento. Las ratas tendrán acceso a una dieta de fuentes separadas para carbohidratos, proteínas y grasas. Cada nutrimento se cambiará de lugar de acuerdo a un orden preestablecido, para evitar "preferencia de lugar”. El tiempo bajo estas condiciones será de una semana para que los sujetos se ambienten a las condiciones experimentales. Posteriormente los sujetos experimentales serán anestesiados con una mezcla de ketamina/xilazina, para realizar la implantación de una cánula guía en el núcleo ventromedial hipotalámico (NVH) o en el núcleo paraventricular hipotalámico (NPH). Bajo la misma dosis de anestesia se realizará una segunda cirugía para extraer las glándulas adrenales (ratas ADX) o para realizar una falsa cirugía (ratas sham). Después de un período de recuperación los sujetos experimentales serán asignados a un grupo experimental, a cada grupo se le administrará un tratamiento según corresponda. Al inicio del periodo de oscuridad se realizará un registro de duración continua de 1 hora y se pesará el alimento ingerido durante esta hora. Una vez finalizadas las pruebas conductuales los sujetos serán sacrificados para obtener la sangre cortical para determinar las concentraciones plasmáticas de corticosterona, noradrenalina/adrenalina y determinación de parámetros bioquímicos. Adicionalmente se extraerá el cerebro para verificar el lugar de implantación de la cánula. Las series y tratamientos que recibirán los sujetos estarán arreglados de la siguiente forma:_x000D_ Serie 1 Participación de los receptores 5-HT1A _x000D_ Se utilizarán 16 grupos independientes. Bajo un diseño factorial 2x2x4, esto es Ratas Sham (canuladas en el NPH y NVH) y Ratas ADX (canuladas en el NPH y NVH), bajo 4 tratamientos:_x000D_ 1. Control (vehículo + vehículo)_x000D_ 2. Agonista 5-HT1A (vehículo + 8-OHDPAT)_x000D_ 3. Antagonista 5-HT1A (WAY 100635 + vehículo)_x000D_ 4. pretratamiento con antagonista 5-HT1A (WAY 100635+ 8-OHDPAT)_x000D_ Serie 2 Participación de los receptores α-2adrenérgicos:_x000D_ Se utilizarán 17 grupos independientes. Bajo un diseño factorial 2x2x5, esto es Ratas Sham (canuladas en el NPH o NVH) y Ratas ADX (canuladas en el NPH o NVH) bajo 5 tratamientos_x000D_ 1. Control (vehículo + vehículo)_x000D_ 2. Agonista α-2adrenérgico (vehículo + UK 14,304)_x000D_ 3. Antagonista α-2adrenérgico (RS 79,948+Vehículo)_x000D_ 4. Pretratamiento con Antagonista α-2adrenérgico (RS 79,948 + UK14,304)_x000D_ 5. Antagonista α-2adrenérgico + Agonista 5-HT1A (RS 79,948 + 8-OHDPAT)_x000D_ Serie 3 Participación de los receptores CRHα-2_x000D_ Se utilizarán 17 grupos independientes. Bajo un diseño factorial 2x2x5, esto es Ratas Sham (canuladas en el NPH o NVH) y Ratas ADX (canuladas en el NPH o NVH) bajo 5 tratamientos_x000D_ 1. Control (vehículo + vehículo)_x000D_ 2. Agonista CRHα-2 (vehículo + Urocortina II)_x000D_ 3. Antagonista CRHα-2 (Antisauvagina 30 +Vehículo)_x000D_ 4. Pretratamiento con Antagonista CRHα-2 (antisauvagina + Urocortina II)_x000D_ 5. Antagonista CRHα-2 + Agonista 5-HT1A (antisauvagina 30 + 8-OHDPAT)_x000D_ Para el análisis estadístico se utilizará un ANOVA factorial._x000D_

El proyecto contribuiría a un mejor entendimiento de los mecanismos del núcleo paraventricular y ventromedial del hipotálamo en el control de la conducta alimentaria, así como el esclarecimiento del rol de los sistemas a serotonina, adrenalina y CRH hipotalámicas en dicha regulación.