Hay evidencia de que el mecanismo neurobiológico de los efectos conductuales de la anfetamina, la metanfetamina y la cocaína implica un aumento en la neurotransmisión de la dopamina (DA) dentro del sistema mesocorticolímbico. En particular, la activación del circuito de la DA, el cual surge en el área tegmental ventral para inervar el núcleo accumbens y la corteza frontal, juega un papel importante en los efectos reforzantes, adictivos y discriminativos de la anfetamina, la metanfetamina y la cocaína. A pesar de la evidencia anterior, la utilización de agentes DAérgicos no ha sido exitosa en las intervenciones terapéuticas debido a que producen efectos como el parkinson. Una alternativa que se ha sugerido es la manipulación de sistemas no DAérgicos que regulan la función mesocorticolímbica de la DA. Excelente candidatos son los sistemas de la 5-HT, el GABA y el Glu. Lo anterior se sugirió porque diversos estudios bioquímicos, electrofisiológicos y conductuales habían mostrado que la actividad de las neuronas DAérgicas del área tegmental ventral es modulada por neuronas 5-HTérgicas, GABAérgicas y Gluérgicas. Aunque algunos estudios, incluyendo los nuestros, han estado evaluando esta posibilidad, recientemente se ha sugerido que en el caso de los psicoestimulantes tipo ANF, la actividad del transportador de la recaptura de dopamina (DAT) puede ser modulada por las vías de señalización de la insulina. De esta forma, algunos estudios han reportado que la hipoinsulinemia inducida por un agente diabetogénico como la estreptozotocina, produce una disminución de la autoadministración de anfetamina. En el presente proyecto se pretende evaluar la influencia de la hipoinsulinemia inducida por estreptozotocina y por restricción de comida en las propiedades discriminativas de la metanfetamina. Las ratas se entrenarán a discriminar metanfetamina de salina utilizando el procedimiento del condicionamiento operante de dos palancas. Después que los animales aprendan la discriminación metanfetamina-salina se someterán a pruebas de generalización durante las cuales la metanfetamina se substituirá por diferentes dosis de metanfetamina después de que las ratas se sometan a los agentes hipoinsulinémicos como la estreptozotocina y la restricción de comida. Si la señal discriminativa de la anfetamina es modulada por las vías de señalización de la insulina, entonces la hipoinsulinemia modulará la señal discriminativa de la metanfetamina. Los resultados de esta investigación serán presentados en cuatro congresos por año; uno internacional, dos nacionales y uno local y serán sometidos a consideración a revistas con arbitraje e indexadas. Adicionalmente, los datos se utilizarán para dos tesis de licenciatura en Psicología y el alumno Juan Carlos Jiménez Mejía participante de este proyecto solicitará su ingreso al doctorado en Psicología.

La contribución del presente proyecto es a dos niveles, ambos relacionados. El primer nivel es el relacionado con el conocimiento de los mecanismos básicos de la adicción a los psicoestimulantes. El consumo de psicoestimulantes como la cocaína, la ANF y compuestos relacionados como la metanfetamina es un problema de salud pública en México y el mundo. A pesar del combate a su venta, tráfico y consumo, se ha visto que durante los últimos años se ha incrementado el número de consumidores. A nivel de las ciencias biomédicas, se han estado haciendo esfuerzos para identificar los tratamientos farmacológicos más efectivos para el abuso de los psicoestimulantes. Una primera aproximación es dilucidar el mecanismo o mecanismos neurales que subyacen a los efectos conductuales del consumo crónico y agudo de esos compuestos. El presente proyecto se suma a esos esfuerzos y pretende contribuir al esclarecimiento de los mecanismos básicos que subyacen a las propiedades discriminativas de la metanfetamina y para ello utilizaremos una preparación conductual denominada discriminación de drogas. El segundo nivel es el relacionado con la discriminación de drogas. Este procedimiento se ha utilizado como una estrategia para clasificar y delinear las acciones farmacológicas de las drogas de abuso, entre otras, debido a que se han demostrado correlaciones significativas con los efectos subjetivos en humanos. Además, este procedimiento se está utilizando como un ensayo in vivo para estudiar los mecanismos neuroanatómicos y neuroquímicos de las drogas de abuso, por lo que se le considera una poderosa herramienta de la investigación neurobiológica. En el presente proyecto utilizaremos este procedimiento para valorar la contribución de la hipoinsulinemia en las propiedades discriminativas de la metanfetamina, por lo que los resultados de este proyecto se sumarán a la evidencia que sugiere que el procedimiento de discriminación de drogas es una herramienta conductual útil en la investigación de los mecanismos básicos de las drogas adictivas.