La manifestación de la obesidad, síndrome metabólico y diabetes mellitus tipo 2 (DT2), representan a nivel mundial y nacional el principal riesgo en salud pública del siglo XXI. La insulina es la principal hormona que regula los niveles séricos de glucosa. La secreción de insulina de las células beta (B) de los islotes de Langerhans, es regulada por diversos canales iónicos entre estos los canales intercelulares o de unión comunicante. Las uniones comunicantes o sinapsis eléctricas son conglomerados de canales intercelulares formados por proteínas transmembranales denominadas conexinas que permiten el paso de iones y segundos mensajeros entre células adyacentes. Su relevancia en la patología humana y en el desarrollo de diversos tejidos ha sido documentada por estudios genéticos y el uso de animales transgénicos en la última década. Nuestro grupo ha sido pionero en caracterizar funcional y molecularmente a las uniones comunicantes en las células B pancreáticas adultas (Pérez Armendariz et al., 1991, Moreno et al. 2005). También, en documentar que las uniones comunicantes se expresan tanto en las células beta como acinares muy tempranamente durante el desarrollo prenatal pancreático (Pérez Armendariz y Pérez Palacios 2009, 2010 y Pérez Armendariz et al, 2011). Actualmente se sabe que las células B están intercomunicadas por la conexina 36 (Cx36) (Moreno et al., 2005, Serre Beinier et al., 2002) y que la perdida de este gen desregula la secreción de insulina elevando sus niveles basales y abatiendo el modo pulsatil de secreción de insulina en respuesta a incrementos en los niveles de glucosa (Ravier et al., 2005). También, estudios recientes han mostrado que el transcrito de esta proteína se incrementa en islotes aislados de rata de una forma correlacionada a la maduración de la secreción de insulina inducida por glucosa durante la vida postnatal (Carvalho et al.2010). La Cx36 también se ha identificado en el islote humano y en islotes de pacientes con DT2. A la fecha aún no se ha demostrado que esta proteína está alterada en la patología diabética. No obstante, los niveles de los transcritos de la Cx36 e insulina de sujetos normales y diabéticos correlacionaron, sugiriendo su interrelación (Serre Bernier et al., 2009). _x000D_ La presente propuesta propone estudiar la relación entre la Cx36 y la generación de obesidad y síndrome metabólico in vivo, que están íntimamente asociados a la diabetes, en un modelo animal que permite el control riguroso de su ingesta. Específicamente, se identificar si el modelo de ratón deficiente en el gen que codifica para la Cx36 es más susceptible a generar obesidad y síndrome metabólico cuando este es expuesto, diariamente por dos meses a una dieta alta en grasa. Para valorar la presencia de alteraciones metabólicas y hormonales en los grupos de animales expuestos a una dieta alta en grasa, se determinarán niveles séricos de glucosa, insulina, glucagon, leptina, colesterol y triglicéridos, ácidos grasos, LDL, HDL, proteína C reactiva, niveles de transcritos de insulina, glucagon y genes lipogénicos (SREBP-1 y FAS) y factores tróficos producidos or la propia célula B como el NGF y su receptor TRKa con respecto al valor de estos parámetros en animales de los mismos genotipos pero expuestos a una dieta normal_x000D_

La diabetes mellitus tipo 2 (DT2) representa a nivel mundial y nacional el principal riesgo en salud pública del siglo XXI. La atención de sus complicaciones demanda altos costos que amenazan con quebrar a corto plazo los sistemas de salud en países subdesarrollados (Arredondo & Zuniga 2004). La DT2 se ha incrementado en México en más de 30 veces durante las últimas 5 décadas. A este pronunciado aumento han contribuido el sedentarismo y la ingesta de dietas abundantes en grasas y carbohidratos que generan obesidad. El primer lugar en obesidad infantil se encuentra en México. La obesidad está íntimamente asociada a la manifestación del síndrome metabólico y de la DT2. _x000D_ _x000D_ El desarrollo del presente proyecto propone realizar experimentos que darán sin ambigüedad evidencias directas a una pregunta relevante y original sobre si la pérdida de la expresión de la proteína conexina Cx36 (Cx36), aumenta la susceptibilidad a la expresión de la obesidad y/o alteraciones metabólicas inducidas por una dieta alta en grasas. Esto se logrará utilizando una colonia de animales deficientes en el gen que codifica para la Cx36 expuestos a dieta control y alta en grasas. La dieta alta en grasas será preparada por dos colaboradores del proyecto, quiénes previamente han probado que ésta induce hiperinsulinemia y obesidad en ratones de otras cepas. _x000D_ _x000D_ También integrar un grupo multidisciplinario de investigadores con amplia experiencia en el tema y métodos a utilizar así como la formación de recursos humanos altamente calificados en este importante emergente campo del conocimiento_x000D_