La reproducción de las hembras de mamíferos incluye diversos procesos fisiológicos y conductuales que implican un alto costo energético y riesgos para la salud. La multiparidad, definida como la experiencia reproductiva que implica al menos dos partos, tiene claras ventajas en la adecuación de las hembras. En las mujeres, el costo de tal adecuación se encuentra asociado con disfunciones de la micción. La micción es un proceso fisiológico que involucra el almacenamiento y expulsión de la orina. Este proceso depende de la actividad coordinada entre musculatura lisa y estriada del aparato urogenital inferior (AUI). La coneja doméstica es un buen modelo animal para el estudio de la micción femenina y el efecto de la multiparidad. En su vagina pélvica desemboca la uretra, con lo que se forma un conducto urogenital que sirve para orinar, copular y parir. La musculatura estriada (ME) pélvica y perineal que rodea al AUI en la coneja es funcional y anatómicamente más semejante a la de la mujer que a la de la rata, el modelo experimental más utilizado en estudios de micción y reproducción. Utilizando a la coneja como modelo experimental, nuestro grupo de investigación ha descrito los parámetros urodinámicos de la coneja joven nulípara y mostrado que los músculos pubococcígeo (mPc) y bulboespojoso (mBe) están involucrados en la continencia y expulsión de la orina. Asimismo encontramos que la multiparidad (cuatro partos) provoca desorganización de la actividad electromiográfica de ambos músculos y cambios en dichos parámetros. En cuanto al AUI, hemos descrito sus características histológicas y que la multiparidad induce un desarreglo histológico en él, incluidas estructuras nerviosas como los ganglios paravaginales. También hemos encontrado una disminución en las propiedades contráctiles y morfológicas de los músculos mPc y mBe asociada con la multiparidad. En estudios piloto hemos observado que el mBe tanto como el mBe expresan el receptor de estrógenos tipo α (REα) y que la multiparidad modifica el número de núcleos inmunorreactivos al REα en el mPc y no en el mBe. Estos resultados hacen suponer que la ME asociada al AUI femenino es modulada diferencialmente por la concentración de estrógenos circulantes. Al respecto, datos preliminares sugieren que tal concentración es menor en la coneja joven multípara (cuatro partos) que en la nulípara. En general, estos antecedentes permiten suponer que la multiparidad pudiera modificar componentes musculares, nerviosos y endocrinos relacionados con el AUI y la ME, componentes participantes en la micción de la coneja._x000D_ Nuestra hipótesis es que la multiparidad induce cambios en algunos componentes musculares, nerviosos y endocrinos asociados al AUI de la coneja joven. Pensamos probarla cumpliendo tres objetivos generales: 1) determinar el efecto de la multiparidad sobre la musculatura (lisa y estriada), colágeno e inervación de la uretra distal y la vagina pélvica; 2) determinar la contribución de los estrógenos en la organización histológica de dichas estructuras; y 3) determinar la concentración de estradiol sérico y la expresión del RE en los músculos mPc y mBe. Se utilizarán conejas de la raza chinchilla (Oryctolagus cuniculus), adultas jóvenes (12 meses) vírgenes (V12) y multíparas (M12) que hayan tenido cuatro partos. Las del grupo M12 serán sacrificadas 20 días después del último parto; las V12 serán sacrificadas cuando tengan la misma edad que las M12. Estos grupos se utilizarán para evaluar el efecto de la multiparidad sobre: a) la organización histológica del AUI y ME asociada a él; b) la concentración sérica de estradiol; c) la expresión de los subtipos α y β del receptor de estrógenos (RE) en los músculos mPc y mBe. Para determinar si la desorganización histológica que se observe en el AUI es permanente se utilizarán conejas multíparas de cuatro partos que serán sacrificadas 180 días después del último (M18). Para determinar la contribución de los estrógenos en la organización histológica de la musculatura lisa y estriada, el colágeno y la inervación del AUI se utilizarán conejas V12, ovariectomizadas (OVX) y OVX restituidas con estradiol. Las características histológicas las evaluaremos con tinciones histológicas generales (hematoxilina-eosina) y específicas (tricrómica de Masson y tinción de Verhoeff) y técnicas inmunohistoquímicas para analizar la inervación del AUI. El análisis de la expresión de los subtipos del RE se hará mediante técnicas inmunohistoquímicas y de inmunodetección en fase sólida (western blot). La concentración sérica de estradiol será determinada mediante ELISA.

El propósito CIENTÍFICO general del presente proyecto es estudiar diversos componentes anatómicos de la micción femenina que se ven afectados por la multiparidad, término que definimos para este trabajo, en la coneja joven que ha sido preñada cuatro veces consecutivas alcanzando cada vez el parto. Este hecho, ocurre de manera natural en la misma especie en condiciones silvestres._x000D_ A través del uso de este modelo experimental identificaremos en la hembra joven, cambios estructurales promovidos por la multiparidad en uretra, vagina, ciertos músculos estriados y en ganglios autonómicos. Además identificaremos si todos ellos se ven influidos por los niveles de estradiol circulante, por lo que se determinarán los niveles de estradiol sérico y los receptores a estrógenos en las estructuras ya mencionadas._x000D_ La información recabada contribuirá al conocimiento de las bases de la micción femenina y explorará otros de los factores de riesgo (más allá del envejecimiento) que promueven la aparición de la incontinencia urinaria femenina._x000D_ La realización de este proyecto permitirá además el desarrollo de al menos cinco tesis (dos de licenciatura, dos de maestría y una de doctorado), promoviendo con ello la formación de recursos humanos en Tlaxcala._x000D_