Facultad de Medicina
Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud
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Datos curatoriales
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
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Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA)
Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM)
DGAPA:PAPIIT:IN224011
Datos del proyecto
Efecto de la hiperglicemia y de especies reactivas de oxígeno sobre la fosforilación/O-GlcNAcilación de la proteína Tau en un modelo de neurotoxicidad
Arturo Edgar Zenteno Galindo
2011
IN224011
Facultad de Medicina
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Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud
Neurociencias
Glicobiología
a) Proyectos de investigación
La enfermedad de Alzheimer es un padecimiento neurodegenerativo, caracterizado por la presencia de placas neuríticas, formadas por amiloide-ß y la presencia de marañas neurofibrilares, formadas de proteína tau hiperfosforilada. Se ha sugerido que los cambios postraduccionales de la proteína tau por O-glicosilación, debido a la transferencia de N-acetyl-D-glucosamina (O-GlcNAcilación) mediante la transferasa OGT (O-N-acetil-glucosaminil-Transferasa), favorecen su posterior hiperfosforilación y su potencial efecto neurodegenerativo. En resultados preliminares se ha identificado que el uso concomitante de estreptozotocina con amiloide ß 25-35 (Aß) generan cambios en los patrones de glicosilación y fosforilación de la proteina tau a nivel de neuronas hipocampales. En hiperglicemia, la O-GlcNAcilación activa al factor de transcripción Sp1, que es un modulador de OGT. Por lo que inferimos que al generar hiperglicemia, se modifica la actividad Sp1 reduciendo patrones de glicosilación por la OGT. Existen tres isoformas de la OGT y existe poca información del papel de estas isoformas en las enfermedades neurodegenerativas, planteamos describir algunas de las alteraciones en la transferencia de O-GlcNAc a la proteína tau como efecto de la Aß y alteraciones metabólicas, que participan en la muerte neuronal. La hiperglicemia altera los patrones de fosoforilación/O-GlcNAcilación de la proteína tau, esta alteración podría ser favorecida por el aumento de ROS provocado por la neurotoxicidad de Aß. Se pretende evaluar el efecto de la hiperglicemia y el aumento de ROS en un modelo de toxicidad de Aß, sobre la actividad de SP1 en la expresión de alguna de las isoformas de OGT mostrando su impacto en la fosoforilación/O-GlcNAcilación de la proteína tau.
RELEVANCIA E IMPACTO DEL PROYECTO EN EL AREA DE ESTUDIO. _x000D_ _x000D_ Existen cambios en la expresión de los patrones de O-glicosilación , en asociación con los patrones de fosforilación en la proteína tau de neuronas hipocampales, en respuesta a la inducción de hiperglicemia y neurotóxicos como el Amiloide-ß (Aß) fracción 25-35. Esto se podría atribuir al incremento en la producción de ROS, que se incrementan tanto en estados de hiperglicemia (Riu et al., 2008) como en presencia del citotóxico Aß 25-35 (Vincent et al., 2005, Limón et al., 2009), mostrando afectación selectiva para ciertos grupos neuronales como lo es el área CA4 del giro dentado. Por lo que este estudio nos permitirá conocer cómo afecta la presencia de hiperglicemia en asociación con el péptido Aß 25-35, con el aumento de ROS sobre la actividad de OGT en la proteína tau, para así modular la hiperfosforilación cobrando importancia conocer el comportamiento de OGT y sus isoformas, así como de los factores de transcripción asociados a estas alteraciones del proceso de glicosilación, dando una posible explicación a las alteraciones neurodegenerativas. _x000D_ _x000D_
Información general
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). %%Efecto de la hiperglicemia y de especies reactivas de oxígeno sobre la fosforilación/O-GlcNAcilación de la proteína Tau en un modelo de neurotoxicidad%%, Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En %%Portal de datos abiertos UNAM%% (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
Disponible en: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN224011
Fecha de actualización: 2017-03-13 00:00:00.0
Fecha de consulta:
@publication_policy@
Para más información sobre los Proyectos PAPIIT, favor de escribir a: Dra. Claudia Cristina Mendoza Rosales, directora de Desarrollo Académico (DGAPA). Correo: ccmendoza #para# dgapa.unam.mx