La barrera hematoencefálica (BHE) es compleja y varios fármacos no son capaces de atravesarla debido a su constitución. De hecho varios neurofármacos que han probado eficiencia in vitro no han podido ser utilizados terapéuticamente debido a su poca capacidad para estar biodisponibles a nivel cerebral. Aunque varias estratégias han sido propuestas (profármacos, modificación de la membrana, promotores de absorción, acarreadores, inyecciones directas, etc.) estas resultan invasivas, peligrosas, no reproducibles y de incierta seguridad terapéutica a largo plazo. Recientemente, algunos grupos de investigación han reportado el aumento de la biodisponibilidad de algunos fármacos a nivel cerebral por vía oral e intravenosa cuando se utilizan nanopartículas poliméricas. Las críticas posteriores a estos trabajos han sido diversas y controversiales. Algunos investigadores han atribuido este efecto a la presencia de surfactantes en las dispersiones aplicadas en contraste otros han vinculado este efecto a la localización de las nanopartículas en regiones adyacentes a la BHE o bien que los componentes de las nanopartículas durante su degradación son capaces de modificar la solubilidad de la molécula, cambiar los patrones de absorción, facilitar el acarreo y/o cambiar la permeabilidad de la BHE y de esta manera aumentar la biodisponibilidad en cerebro. Coincidentemente nuestro grupo ha encontrado un incremento en la biodisponibilidad de ansiolíticos cuando nanopartículas lipídicas sólidas son utilizadas. Entonces los materiales lipídicos son una opción atractiva porque son fisiológicamente aceptables, lo cual decrece el potencial daño de toxicidad aguda y crónica. El proposito del presente proyecto es por un lado, implementar y optimizar un nuevo método de preparación de SLN basado en procesos desarrollados en nuestro laboratorio para nanopartículas poliméricas que permitan tener un alto contenido de solidos en la suspensión final, que sea extensible a cualquier tipo de lípido y sustancia activa, que requiera de menos estrés físico (temperatura y agitación) y que tenga alta reproducibilidad. Y por otro lado, evaluar el efecto de las SLN preparadas con sustancias activas a nivel cerebral en modelos in vitro e in vivo afin de determinar su potencialidad como acarreadores a este nivel y distinguir las variables de la formulación que determinan dicho efecto con la idea de proponer un posible mecanismo de permeabilidad.

Al término del proyecto se pretende proponer sistemas nanoparticulados con ventajas farmacéuticas sobre las formas convencionales y que tengan la factibilidad de encontrar una aplicación terapéutica mediante la planeación de fases clínicas a partir de los resultados básicos de esta propuesta. Se considera también, la posibilidad de ser una alternativa para el tratamiento de enfermedades a nivel cerebral en particular de aquellas con importante incidencia en nuestro país (e. g. antiepilépticos y ansiolíticos) o de otras poco investigadas por ser regionales (e. g. cisticercosis). Además, se espera mejorar las técnicas actualmente reportadas para la preparación de nanopartículas farmacéuticas y proponer otras nuevas más eficientes, reproducibles y susceptibles de escalamiento._x000D_ Los resultados obtenidos serán presentados en foros y congresos nacionales e internacionales y se publicaran en revistas con arbitraje nacional e internacional. No se descarta la posibilidad de proponer una patente si así lo ameritara._x000D_ Se propone también, establecer la pauta para investigaciones futuras sobre el tema de formulaciones submicrónicas para neurofámacos. _x000D_ El proyecto daría la oportunidad a 3 estudiandes de licenciatura, 3 estudiantes de maestría y 2 de doctorado de obtener el grado correspondiente. Se contempla que los estudiantes de maestría y doctorado esten inscritos dentro del programa de Posgrado en Ciencias Químicas de la UNAM y los de licenciatura sean estudiantes de la carrera de Químico-Farmacéutico Biologo._x000D_ _x000D_