Los fármacos anti-inflamatorios no esteroidales (AINES), de la familia de los ácidos carboxílicos (diclofenaco, indometacina, etc.) y de la familia de los oxicams (piroxicam , isoxicam, etc.) son una clase de drogas con propiedades antipiréticas, analgésicas y anti-inflamatorias. Son ampliamente empleados a nivel mundial para reducir los dolores en diferentes clases de artritis y en la recuperación post-operatoria. Además de estas funciones, muestran algún otro tipo de bioactividad la mayoría relacionados con la inhibición de la conversión de ácido araquidónico a prostaglandinas, mediadoras del proceso inflamatorio. Estudios recientes han revelado que además de la artritis y el dolor, enfermedades como el cáncer o neurodegenerativas como el mal de Alzheimer podrían potencialmente ser tratadas con este tipo de inhibidores. Es bien sabido y aceptado que los iones metálicos juegan un papel muy importante en sistemas biológicos, cobalto, cobre, hierro, niquel, zinc o manganeso pueden tomar parte en un conjunto diverso de estructuras y funciones en sistemas biólógicos. La presencia de drogas que compiten con biomoléculas por los iones metálicos, cambia la distribución de estos iones en el plasma sanguíneo y otros fluidos. Además, es claro que la presencia de iones metálicos afecta, la biodisponibilidad de los fármacos y su mecanismo de acción. Por ejemplo, observaciones recientes indican que la co-administración de cobre con anti-inflamatorios presenta un efecto sinérgico, mejorando la acción anti-inflamatoria y reduciendo la toxicidad gastro intestinal. Ha sido ampliamente sugerido que el modo de acción de muchos anti-inflamatorios involucra la quelación con algunos biometales, tales como Cu(II) y Zn(II); lo que facilita la tranferencia hacia y desde el sitio de inflamación o dolor. Un segundo mecanismo de acción es la inhibición de la actividad de metaloenzimas, sin embargo para la mayoría de estas drogas se conoce poco acerca de la influencia del enlace metálico sobre su actividad. La síntesis y el estudio de la formación de complejos metálicos con drogas activas como ligantes es un área de investigación de interés creciente para la química inorgánica, farmacéutica y medicinal. De ahí, que el conocimiento de las especies formadas entre los iones metálicos y los fármacos, desde el punto de vista estructural y de los equilibrios en que se involucran las distintas especies formadas, aporta información útil para (a) comprender el mecanismo de acción del fármaco en las enfermedades bajo tratamiento (b) disminuir los efectos colaterales del fármaco y (c) mejorar la eficacia de la droga suministrada. Durante el desarrollo del presente proyecto se elucidará la interacción entre algunos fármacos con los iones Cu(II) o Zn(II) en solución. Utilizaremos técnicas de especiación química (espectrofotometría y potenciometría) para determinar la relación estequiométrica de los complejos formados y sus correspondientes constantes de formación. Así mismo, se emplearán métodos teóricos, basados en la química cuántica, para la determinación de las geometrías de los complejos formados considerando las estequiometrías obtenidas experimentalmente y determinaremos las propiedades electrónicas de estos complejos. Este proyecto consolidará al grupo de trabajo en la línea de investigación de fármacos/iones metálicos.

El desarrollo de este proyecto aportará información estructural y termodinámica sobre las interacciones entre los fármacos Piroxicam, Isoxicam, Diclofenaco e Indometacina con Cu(II) y Zn(II), presentes en sistemas biológicos. _x000D_ _x000D_ El conocimiento de la estequiometría, la caracterización de la estructura electrónica de las especies formadas y los equilibrios establecidos entre los iones metálicos y los fármacos, en sistemas modelos en solución, aportará información que podría ayudar a comprender el mecanismo bioquímico de acción del fármaco._x000D_ _x000D_ El desarrollo del proyecto contribuirá a la formación de recursos humanos, en los niveles licenciatura (dos estudiantes al menos) y en el nivel de posgrado (tres estudiantes, uno de maestría y dos de doctorado).