El Virus del Papiloma Humano (VPH) de alto riesgo es el principal agente etiológico del Cáncer cervicouterino. Actualmente uno de los principales objetivos de la inmunoterapia contra infecciones por VPH, es controlar la infección viral y el crecimiento de células cancerígenas. A pesar de que se cuenta con la primera generación de vacunas profilácticas, aun faltan estudios contundentes sobre la respuesta inmune inducida por otras proteínas de VPH y si estas pueden generar una mejor respuesta terapéutica y/o profiláctica, de amplio espectro contra diversos tipos de VPH. El objetivo de este trabajo es analizar la respuesta inmune generada en ratones por la proteína E1 de VPH18, dado que es una proteína crítica en el mantenimiento de los epitomas virales y la más conservada entre los VPH. A su vez se determinará si dicha respuesta puede ser potenciada mediante el uso de agonistas de receptores tipo Toll, en particular TLR-3. Se determinará si con este modelo, se puede generar una respuesta inmune efectiva contra células tumorales que expresen al gen E1.

Contribución al avance del conocimiento _x000D_ Actualmente existe la primera generación de vacunas profilácticas contra los virus de papiloma humano de alto y bajo riesgo más frecuentes (VPH16, 18, 6 y 11), basadas en partículas VLP que contienen a la proteína de expresión tardía L1. Estas vacunas han mostrado una protección eficaz contra el desarrollo de infecciones persistentes de los VPH incluidos en la vacuna y displasias de alto grado en mujeres sin contacto previo con el virus, lo que resulta prometedor para en un futuro lograr disminuir la incidencia de cáncer cérvico uterino. Sin embargo, la protección eficaz no se incluye para una gran variedad de otros tipos de VPH de alto riesgo oncogénico. _x000D_ Con el fin de lograr una mejor respuesta contra VPH, diversos estudios se han enfocado a la caracterización de la inmunogenicidad contra proteínas virales específicas. En este contexto resulta importante determinar la efectividad de la respuesta inmune contra la proteína E1 así como encontrar elementos que ayuden a potenciarla teniendo en cuenta que esta proteína es trascendental para el mantenimiento de los episomas virales. Cabe mencionar que ser la proteína más conservada entre los VPH, hace de E1 un posible candidato protector de amplio espectro contra diversos tipos de VPH. Determinar si la respuesta inmune contra E1 es efectiva tanto de manera terapéutica como profiláctica, aportaría nuevos conocimientos en la búsqueda de herramientas para el diseño de estrategias en el tratamiento de lesiones tempranas positivas a VPH, recurrentes, y/o persistentes._x000D_