Los trastornos trombóticos son la principal causa de muerte en todo el mundo, en México la enfermedad cardiovascular ocupa el segundo lugar como causa de muerte en adultos._x000D_ El tratamiento antiagregante plaquetario de elección para los síndromes coronarios agudos, es la terapia dual aspirina y clopidogrel, empleada principalmente en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea, población que se evaluará en este estudio de casos y controles. _x000D_ El clopidogrel es un profármaco que se absorbe en el intestino y posteriormente, se metaboliza en el hígado a través de diversas isoenzimas específicas del citocromo P450, e inhibe la agregación plaquetaria en dónde participa el receptor a adenosindifosfato (ADP)._x000D_ Algunos pacientes que están bajo tratamiento con clopidogrel presentan el fenómeno de “resistencia”, la cual se ha definido como una insuficiente respuesta inhibitoia de la agregación plaquetaria después de la administración del medicamento. _x000D_ Utilizaremos la técnica de agregación plaquetaria que se considera “el estándar de oro” para determinar la respuesta antiagregante plaquetaria del clopidogrel. Una respuesta mayor al 70% en la agregación plaquetaria, bajo tratamiento estable con el fármaco, se considera resistencia. Se estima que de 20-40% de los pacientes que toman este fármaco presentan esta condición según informes en la literatura._x000D_ Se describe que la pobre respuesta al tratamiento con clopidogrel puede ser el resultado de:_x000D_ a) absorción intestinal disminuida por la presencia del sitio polimórfico (A3435T) del gen ABCB1 _x000D_ b) presencia de los polimorfismos genéticos de las isoformas enzimáticas del citocromo P450 (CYP-2C19 y CYP-3A5) en particular a las variantes alélicas CYP2C19*2, CYP2C19*3 y CYP3A5*3_x000D_ c) presencia de los sitios polimórficos A→G, G52T, C34T del receptor plaquetario P2Y12._x000D_ Los polimorfismos en el gen CYP2C19 se encuentran en aproximadamente 30% de la población caucásica, 40% de la población negra y mas del 55% de la población del este asiático. La baja respuesta farmacocinética y farmacodinámica al clopidogrel se presenta en aproximadamente la cuarta o tercera parte de toda la población general. No se tienen datos de la población latinoamericana._x000D_ A través de la técnica de PCR en tiempo real, identificaremos a los individuos portadores del sitio polimórfico C3435T del gen ABCB1, las variantes alélicas CYP2C19*2, CYP2C19*3 y CYP3A5*3 de los genes CYP2C19 y CYP3A5 respectivamente, así como los sitios polimórficos A→G, G52T, C34T del receptor plaquetario P2Y12, los cuales se han asociado a una baja respuesta farmacodinámica del clopidogrel. _x000D_ Estos polimorfismos se describen ampliamente en poblaciones sajonas, pero la frecuencia de de estas isoformas varía entre diversos grupos étnicos. En este estudio mostraremos la asociación de los ya mencionados polimorfismos genéticos con la resistencia al clopidogrel, en población que asiste al Instituto Nacional de Cardiología. La frecuencia de este fenómeno en la población mexicana se estima entre 10% y 13% por lo que el estudio cobra importancia para considerar la pertinencia del empleo del fármaco en individuos resistentes en el tratamiento de los síndromes coronarios agudos. _x000D_ Se evaluará la tendencia protrombótica de los enfermos empleando la prueba de dímero D-D y la generación de trombina ( una propuesta que plantea el estudio funcional de la hemostasia en dónde todas sus fases pueden reflejarse en una sola prueba, la generación de trombina.

La resistencia a la acción de los agentes antiagregantes plaquetarios como el clopidogrel es un problema clínico de gran impacto e interés científico; de acuerdo a la bibliografía consultada20; 21 el 40% de los pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea, tienen hiperagregabilidad plaquetaria aún después de recibir tratamiento con este fármaco. Lo anterior puede tener consecuencias clínicas lamentables. _x000D_ Uno de los motivos de la hiperactividad plaquetaria es consecuente a la presencia de polimorfismos que modifican la absorción intestinal, el metabolismo hepático (citocromo P450) y el receptor plaquetario, los cuales se describen ampliamente para poblaciones sajonas. Sin embargo, se debe tener presente que no es posible trasladar los resultados de estudios epidemiológicos existentes a todas los grupos étnicos._x000D_ En México, no existen estudios que muestren la asociación de polimorfismos genéticos con la resistencia al clopidogrel y es necesario abordar el estudio personalizado para mejorar los blancos terapéuticos en cada individuo. _x000D_ El estudiar factores genéticos asociados a la hiperactividad plaquetaria, es un punto original de estudio en población mexicana._x000D_