SÍNTESIS DEL PROYECTO_x000D_ Si no la única, la Tiorredoxina-Glutatión Reductasa (TGR) es la principal enzima que responsable del mantenimiento de la homeostasis redox en el cisticerco de Taenia crassiceps. De acuerdo a nuestros resultados previos, sabemos que el auranofin, a una concentración 10 nM inhibe totalmente a la TGR purificada. En cisticercos ensayados in Vitro, el auranofin 12 µM también anula la actividad y además produce total mortandad antes de las 12 hrs. de incubación. _x000D_ El objetivo de la presente propuesta es dilucidar los efectos que el auranofin produce sobre el equilibrio redox medido como el cociente de concentraciones de los estados reducido y oxidado para el glutatión y la tiorredoxina como los dos indicadores principales de estado redox en el cisticerco. _x000D_ Así también, evaluaremos el uso de este fármaco en contra de la_x000D_ cisticercosis en ratón y en contra de la teniasis en hámster, como modelos experimentales. _x000D_

CONTRIBUCIÓN DEL PROYECTO._x000D_ La TGR fue identificada y purificada del cisticerco de Taenia crassiceps. Como parte de su caracterización encontramos que el auranofin, a una concentración 10 nM, la inhibe totalmente [10]. Resultados comparables han sido reportados en S. mansoni [13] y E. granulosus [14]. Siendo la TGR la única disulfuro reductasa presente en el cisticerco y conociendo su sensibilidad al auranofin, entonces evaluamos su toxicidad sobre cisticercos en cultivo. Después de 12 hs de incubación con auranofin 10 μM no se detectaron sobrevivientes, calculándose una LD50 de 3.8 µM. Más aun, los extractos crudos obtenidos de los cisticercos ensayados, no mostraron actividad de TGR. De los datos se calculó una IC50 = 0.6 µM [15]. Estos resultados indican que hay una estrecha relación entre actividad de la TGR y la viabilidad de los cisticercos._x000D_ La presencia de la TGR en estos organismos evita la sobre-oxidación intracelular manteniendo un estado redox adecuado, si ésto es así, en los parásitos tratados con el auranofin la relación [reducido]/[oxidado] tanto para el glutatión como para la tiorredoxina deben suficientemente alterados como para causar la muerte._x000D_ Si el auranofin resultara igualmente efectivo en roedores infectados con la forma larvaria o adulta de T. crassiceps como sucedió con los ensayos de toxicidad in vitro [15], entonces se abriría un horizonte prometedor para su ensayo como fármaco antihelmíntico. El uso previo del auranofin en el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide [16] de alguna manera nos asegura que podría ser usado, sin problemas, como antihelmíntico._x000D_