SSíntesis del Proyecto La búsqueda de fármacos alternativos con gran actividad biológica y efectos secundarios mínimos en la terapia contra cáncer, es una prioridad de salud en el nivel mundial. El presente proyecto se dirige a la obtención y valoración biológica del efecto antitumoral y anticancerígeno de nuevos derivados metálicos de curcumina y algunos análogos curcuminoides, dada la cantidad creciente de información científica que sustenta las importantes propiedades terapéuticas y quimiopreventivas de este metabolito secundario, y aprovechando la experiencia acumulada en su estudio que se ha logrado en el laboratorio del responsable del proyecto (ver antecedentes). El heptanoide curcumina obtenido de Curcuma longa, es un producto natural que recibe actualmente considerable atención por sus numerosas propiedades terapéuticas dentro de las cuales se incluye: la quimioprevención del mal de Alzheimer, el efecto antiinflamatorio y su cada vez mejor fundamentada actividad anticancerígena, entre muchas otras cualidades terapéuticas. La dificultad particular de obtener este metabolito en forma pura, presenta un problema considerable para el propósito de obtener derivados de pureza idónea para estudios tanto químico-estructurales como biológicos. Sin embargo, dada la dificultad de disponer de curcuminoides puros por los métodos tradicionales (cristalización y cromatografía) es necesario contar con una síntesis eficiente de curcuminoides que permita la obtención de complejos metálicos con pureza alta. Dentro del presente proyecto, se llevará a cabo la síntesis de nuevos derivados metálicos de curcuminoides, a partir de curcumina obtenida por síntesis para disponer de materias primas puras, aplicando una ruta sintética simple y novedosa, o aún, variantes optimizadas de síntesis ya descritas, dado que los rendimientos son usualmente bajos o no existen reportes precisos sobre tales síntesis, o son escasamente reproducibles. La caracterización fisicoquímica de los complejos sintetizados se llevará a cabo mediante técnicas espectroscópicas como Infrarrojo (IR), Resonancia magnética nuclear (RMN), Espectrometría de masas, Rayos X y Microscopía Electrónica, entre otras. La actividad biológica de los derivados obtenidos se evaluará empleando un modelo de citotoxicidad in vitro en diferentes lineas celulares de cáncer. Las fases de ensayo citotóxico, y las pruebas ulteriores de ensayo biológico, dependerán de los resultados obtenidos en los experimentos iniciales. Los ensayos biológicos, se realizarán por el grupo de trabajo especializado en ensayos biológicos. Se buscará formar académicamente a un estudiante de licenciatura y uno de posgrado y se presentarán resultados de avances de la investigación en congresos especializados nacionales e internacionales. Finalmente, se espera publicar los resultados en revistas científicas idóneas, así como difundir los resultados en foros que permitan acceso público al conocimiento generado por esta acción de investigación. (1). Anticancer Potential of Curcumin: Preclinical and Clinical Studies, BHARAT B. AGGARWAL, ANUSHREE KUMAR and ALOK C. BHARTI, ANTICANCER RESEARCH 23: 363-398 (2003)

1) El aporte de conocimiento científico especializado sobre el potencial anticancerígeno de curcumina y algunos de sus complejos metálicos, de gran interés en el escenario internacional mediante publicaciones científicas en los foros idóneos. 2) El logro de una nueva síntesis, accesible y simple, de curcumina y análogos que faciliten la disponibilidad de los compuestos puros y sus correspondientes derivados metálicos, facilitando la obtención de buenos candidatos para su desarrollo en terapéutica, y orientándola a la producción futura de fármacos alternos. 3) La consolidación académica rigurosa de dos posdoctorantes en el campo de la investigación multidisciplinaria en productos naturales, con oportunidad de dar proyección social a su trabajo científico, y complementando su formación académica mediante estancias cortas de trabajo en universidades del extranjero. 4) Continuación e impulso a los intercambios académicos nacionales e internacionales fructíferos, en favor del desarrollo académico de los participantes más jóvenes. 5)La difusión al ámbito social sobre el potencial terapéutico de nuestra flora de uso medicinal reafirmando la importancia de conocerla, conservarla y aprovecharla mediante la investigación científica.