Existen varios modelos para el estudio de la Enfermedad de Parkinson (EP), los cuales muestran características específicas de la enfermedad, cada uno con ventajas y desventajas. Sin embargo ninguno representa las complejas características neurodegenerativas crónicas de la enfermedad en humanos. El Manganeso (Mn) es uno de los pocos elementos que se han podido relacionar directamente como un factor de riesgo para el desarrollo de la EP debido a su capacidad para acumularse en los ganglios basales y producir un síndrome parkinsónico que posiblemente es reflejo del daño a las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales. Sin embargo existen controversias en cuanto a si el Mn daña mas al Globo Pálido que a la Sustancia Nigra compacta (SNc), por lo que varios autores no lo consideran como un posible modelo experimental de la EP. A pesar de lo anterior nosotros reportamos recientemente que después de exponer ratones por vía inhalada a la mezcla de cloruro y acetato de Mn exististe pérdida significativa de neuronas inmunorreactivas a tirosina hidroxilasa -enzima limitante en la producción de dopamina- en la SNc, disminución de las concentraciones estriatales de dopamina, alteraciones motoras (temblor, rigidez y bradicinesia), y que las manifestaciones clínicas mejoran con el tratamiento con L-DOPA, aspecto que indica la gran posibilidad de que las alteraciones encontradas sean de origen dopaminérgico. La siguiente etapa consistirá en analizar la susceptibilidad entre especies con el fin de conocer si hay otra especie, además del ratón, susceptible a la inhalación de Mn; al mismo tiempo pretendemos determinar la expresión del transportador de dopamina (DAT) en los diferentes núcleos, ya que se ha sugerido que el Mn ingresa a las neuronas dopaminérgicas mediante esta proteína, lo cual podría explicar la diferencia en la susceptibilidad entre estructuras catecolaminérgicas; además mediremos las concentraciones de catecolaminas en las estructuras faltantes. Finalmente compararemos las alteraciones producidas por la inhalación de Mn con el modelo más común que es el de la inyección estereotáxica de 6-OHDA utilizando las dos especies. Con lo anterior pretendemos dar mayor validez al modelo propuesto por nuestro grupo.

Existen varios modelos para el estudio de la Enfermedad de Parkinson, los cuales muestran características específicas de la enfermedad, cada uno con ventajas y desventajas. El Mn es uno de los pocos elementos que se han podido relacionar directamente como un factor de riesgo para el desarrollo de la EP debido a su capacidad para acumularse en los ganglios basales y producir un síndrome parkinsónico que posiblemente es reflejo del daño a las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales. Después de haber reportado que existe pérdida importante de neuronas inmunorreactivas a TH en la SNc de ratones expuestos, disminución en las concentraciones estriatales de dopamina, alteraciones motoras, y que dichas alteraciones mejoran con el tratamiento con L-DOPA, consideramos determinar si el Mn es neurotóxico exclusivamente para las neuronas dopaminérgicas de la SNc o afecta otro tipo de poblaciones neuronales y si dicho efecto se puede extrapolar a ratas. Con lo anterior pretendemos determinar la especificidad del Manganeso por las estructuras directamente involucradas en la enfermedad de Parkinson, concretamente la Sustancia Nigra compacta y cuerpo estriado, con el fin de establecer un novedoso modelo experimental de este padecimiento, que sea efectivo en dos especies diferentes. Con este proyecto pretendemos mostrar a la comunidad científica internacional que el modelo por nosotros propuesto simula casi en su totalidad las características morfológicas, bioquímicas y conductuales que se observan en la enfermedad de Parkinson demostrando, contrario a lo que se ha reportado, que las alteraciones después de la exposición a la mezcla de cloruro y acetato de manganeso son de origen dopaminérgico, ofreciendo con esto nuevas alternativas para el estudio de la enfermedad de Parkinson._x000D_ _x000D_ Con lo anterior se titularán al menos 2 alumnos de licenciatura, uno de maestría y 2 de doctorado, con la posibilidad de que se integren nuevos alumnos, ya que el laboratorio ofrece estancias de licenciatura y posgrado. Se generará anualmente al menos un artículo para su publicación en revista internacional con arbitraje. Los resultados se presentarán al menos en una reunión científica al año y se conseguirá equipo que apoyará otros proyectos que se llevan a cabo en nuestro laboratorio._x000D_