La radiación ultravioleta (RUV) que proviene del sol puede tener efectos benéficos o tóxicos para la piel humana. Los beneficios incluyen, la producción de melanina relacionada con el bronceado y la síntesis de vitamina D. Los efectos perjudiciales se pueden dividir en agudos (quemadura solar o eritema, reacciones fototóxicas, fotoalergias y fotosensibilidad); y crónicos (fotoenvejecimiento, cáncer de piel e inmunosupresión). En los últimos años, debido a la contaminación, la capa de ozono que filtra la RUV ha disminuido, por lo tanto actualmente en el planeta existe mayor incidencia de RUV que provoca daños a los seres vivos incluyendo al hombre. En México, de acuerdo a los últimos datos de la Secretaria de Salud en el Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas, el cáncer de piel se encuentra entre las 5 neoplasias de mayor incidencia en hombres y mujeres en edades productivas (15-45 años) y post-productivas (45-60 años). Actualmente, las investigaciones están enfocadas en la búsqueda de compuestos que absorban (filtren) la luz UV y que tengan propiedades antioxidantes, ambas cualidades son necesarias para que una sustancia pueda ser considerada como agente fotoquimioprotector. Uno de los mecanismos de defensa contra los efectos causados por la RUV que estos organismos poseen es la acumulación de diversos compuestos fenólicos en la epidermis, los cuales actúan como filtros para la RUV y además poseen propiedades antioxidantes. En nuestro laboratorio hemos iniciado una línea de investigación con el objetivo de estudiar los metabolitos secundarios fotoquimioprotectores que sintetizan los vegetales. En este caso, hemos encontrado que las plantas de los géneros Buddleja, Lippia y Yucca producen una serie de compuestos que por su estructura química poseen propiedades fotoprotectoras y antioxidantes debido a lo cual podrían prevenir los efectos nocivos de la RUV como son la quemadura solar o eritema, la fotocarcinogénesis y el fotoenvejecimiento. La presente investigación tiene como objetivo determinar el potencial fotoquimioprotector (capacidad fotoprotectora y antioxidante) de los compuestos fenólicos aislados de plantas selectas de los géneros antes mencionados. Para determinar la actividad fotoprotectora de dichos metabolitos se usará una metodología basada en experimentos de desafío in vivo empleando cuyos y ratones sin pelo de la cepa Hairless SKH-1. Los experimentos se llevarán a cabo en dos diferentes modalidades: agudos y crónicos, con el fin de establecer si los compuestos fotoquimioprotectores provocan la inhibición del estrés oxidativo y el daño al ADN inducido por la RUV así como su papel en la apoptosis. En la primera etapa se evaluará el efecto fotoquimioprotector de manera aguda para dilucidar si los compuestos aislados de las tres plantas son filtros solares. En la segunda etapa se evaluará el potencial fotoquimioprotector de los compuestos para determinar su papel como probables inhibidores de la generación de carcinomas en los ratones SKH-1. Cabe señalar que aunque algunos compuestos fenólicos aislados de otras plantas se les ha detectado actividad fotoquimioprotectora, pero la mayoría de los estudios que se han hecho son in vitro. En esta propuesta se pretende realizar estudios in vivo tanto agudos como crónicos, lo que permitirá establecer si los compuestos evaluados pueden proteger del daño en la piel de organismos completos.

La presente propuesta pretende generar conocimiento nuevo sobre sustancias de origen natural que puedan prevenir los efectos nocivos causados por la radiación ultravioleta in vivo. En este contexto es posible dar a conocer nuevas sustancias capaces de absorber esta radiación, asimismo también se plantea generar conocimiento sobre los mecanismos de protección que confieren estos compuestos sobre los procesos involucrados en el daño causado por la luz UV como: el retardo en la génesis del eritema, la protección a nivel histológico, la acción de los compuestos en el balance de los sistemas antioxidantes endógenos, el daño al ADN, la apoptosis, el fotoenvejecimiento y finalmente la prevención de carcinomas cutáneos. _x000D_ Cabe hacer notar que actualmente en nuestro país somos el único grupo que desarrolla esta línea de investigación la cual impacta varias disciplinas del conocimiento como son: química de los productos naturales, bioquímica, farmacognosia, histopatología, así como el conocimiento de los mecanismos involucrados en la prevención del cáncer de piel causado por la radiación ultravioleta. Asimismo esta propuesta contribuye al conocimiento de los metabolitos secundarios presentes en la flora mexicana y sus diversas actividades biológicas. _x000D_ La generación del conocimiento se verá reflejada en la producción científica que consistirá en la publicación de al menos cuatro artículos en revistas de carácter internacional indizadas, un capitulo de libro, un artículos de difusión, la formación de tres Licenciados en Biología, un Maestro en Ciencias y una Doctora. _x000D_