DETERMINACIÓN DE MARCADORES TEMPRANOS EN UN MODELO ANIMAL DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER._x000D_ Estudios previos de nuestro laboratorio muestran que el estado de estrés oxidativo crónico generado por la exposición prolongada a bajas dosis de ozono causa un proceso neurodegenerativo progresivo alteraciones de memoria, hiperfosforilación de Tau y formación de placas β-amiloides insolubles en hipocampo de rata expuestas crónicamente a este gas._x000D_ Por lo tanto este modelo nos permitirá relacionar los cambios neurodegenerativos en tejido de hipocampo relacionados con estrés oxidativo y expresión de nuevas isoformas de proteínas que se presentan durante el desarrollo de este proceso, con cambios que se presenten en plasma de estos animales, para estudiar marcadores tempranos de esta enfermedad y proponer moléculas que puedan ser utilizadas en el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer._x000D_ Para poner a prueba la hipótesis anterior utilizaremos un modelo de enfermedad de Alzheimer causada por estrés oxidativo desarrollado en nuestro laboratorio el cual consiste en exponer crónicamente a los animales sanos a bajas dosis de ozono durante 4 horas diarias por 7, 15, 30, 60 y 90 días (las placas de β-amiloide1-42 aparecen a los 60 días de exposición a dicho gas). Los animales serán anestesiados profundamente y se procederá a tomar muestras de hipocampo para procesarlas por inmunoproteómica. El uso de geles de doble dimensión nos permitirá detectar y aislar las diferentes isoformas expresadas de beta amiloides, alfa, beta y gamma secretasas, las enzimas mitocondriales NADPH oxidasa y citocromo oxidasa y receptores LDL y de insulina. _x000D_ Las isoformas obtenidas serán secuenciadas y se obtendrán los anticuerpos contra las mismas. Con estos anticuerpos determinaremos su presencia por técnica de inmunohistoquímica y western blot en la sangre periférica y en plasma de los animales tratados; además correlacionaremos su expresión con el daño producido en hipocampo y el progreso de las placas de beta amiloides presentes en los diferentes grupos. _x000D_ Con la realización de este proyecto esperamos dilucidar algunos de los mecanismos que llevan a la formación de la placa insoluble e identificar en un modelo animal marcadores específicos de esta enfermedad tanto en hipocampo como en sangre periférica. Además, adquirir conocimiento sobre la fisiopatología que prevalece en etapas tempranas de la enfermedad y asociarlos con los cambios proteicos que permitan establecer marcadores tempranos. _x000D_ Con este proyecto esperamos financiar el trabajo de 1 alumna de maestría y 2 alumnos de doctorado y parcialmente la tesis de dos alumnos de maestría que se espera se reciban el próximo semestre, así como el trabajo de investigación de 5 alumnos del programa AFINES y 2 NUCE._x000D_ Así mismo esperamos publicar 3 artículos en revistas internacionales indexadas de buen factor de impacto, 2 revisiones sobre el tema, asistir con 6 trabajos a congresos internacionales, y asistir a 3 congresos nacionales, organizar al menos 1 simposio en un congreso nacional, impartir una materia optativa sobre el tema y 1 curso en los programas de maestría y doctorado, tanto en Ciencias Biológicas como en Ciencias Biomédicas._x000D_

_x000D_ • Determinar en un modelo animal marcadores específicos para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer_x000D_ • Describir los cambios tempranos que se presentan en esta patología y su relación con la pérdida del balance de óxido-reducción._x000D_ • Adquirir conocimiento sobre la fisiopatología que prevalece en etapas tempranas de la enfermedad y asociarlos con los cambios proteicos que permitan establecer marcadores tempranos, ya que esta comprensión puede llevar en el futuro a establecer tratamientos más efectivos. _x000D_