_x000D_ En los mamíferos, los mecanismos que permiten estimar el paso del tiempo y generar la ritmicidad circadiana son funcionales desde etapas tempranas del desarrollo, los cuales son sensibles y sincronizables a las señales no-fóticas provenientes de hembras lactantes. Diferentes estudios realizados por nuestro grupo de investigación constatan que el amamantamiento actúa como una potente señal sincronizadora no-fótica del sistema circadiano de conejos neonatos, capaz de sincronizar la expresión de ritmos a nivel conductual, fisiológico y molecular. Sin embargo, en la actualidad se desconoce la modalidad sensorial y el tipo de estímulos que influyen en el funcionamiento del sistema circadiano de los neonatos. _x000D_ _x000D_ Es evidente que en etapas tempranas postnatales, las señales maternas representan los estímulos ambientales de mayor relevancia para la supervivencia de los conejos neonatos, al igual que para otros mamíferos altriciales, de particular interés las señales químicas provenientes de hembras lactantes, como es el caso de la feromona materna (el 2-metilbut-2-enal -2MB2- o aldehído tíglico), así como el de los diferentes compuestos contenidos en la leche materna (hormona melatonina, feromona materna, nucleótidos, aminoácidos, factores de crecimiento, entre otros). Es posible que estas señales químicas sean una fuente de información temporal para los lactantes, es decir, que funcionen como agentes sincronizadores no-fóticos del sistema circadiano de los neonatos. _x000D_ _x000D_ El presente proyecto de investigación está encaminado a determinar el efecto tanto de la exposición diaria a señales químicas volátiles maternas (2-MB2), así como la suplementación de fórmulas lácteas con señales químicas contenidas en la leche materna (2-MB2, melatonina, nucleótidos), sobre el funcionamiento del sistema circadiano de conejos en desarrollo. Lo cual será evaluado a nivel conductual, fisiológico, metabólico y molecular. _x000D_ _x000D_ La presente propuesta de investigación permitirá dilucidar aspectos importantes sobre el funcionamiento del sistema circadiano de neonatos tales como: [1] el poder identificar potenciales agentes sincronizadores no-fóticos de mamíferos en desarrollo; [2] el impacto de señales químicas sobre el desarrollo de la expresión de la ritmicidad circadiana de mamíferos; [3] establecer a que nivel estos agentes sincronizadores actúan (osciladores ubicados en el sistema nervioso central o a nivel periférico), y [4] si los osciladores involucrados muestran un funcionamiento coordinado._x000D_ _x000D_ Consideramos esta una aproximación novedosa y que potencialmente puede arrojar datos relevantes en área de cronobiología._x000D_ _x000D_

_x000D_ En estudios previos de nuestro grupo de investigación evidencian que las señales maternas actúan como potentes señales sincronizadoras no-fóticas para el sistema circadiano de conejos neonatos, en donde el horarios de amamantamiento son capaces de sincronizar la expresión de ritmos a nivel conductual, fisiológico y molecular. Durante el momento del amamantamiento los neonatos están sometidos a una gran número de señales sensoriales provenientes de la hembra lactante, y no se tiene conocimiento alguno de cuales tengan un impacto sobre el funcionamiento del sistema circadiano de los neonatos._x000D_ _x000D_ Resulta novedoso el estudio de las señales químicas provenientes de hembras lactantes, como es el caso de la feromona materna (el 2-metilbut-2-enal -2MB2-), así como el de los diferentes compuestos contenidos en la leche materna (hormona melatonina, feromona materna, nucleótidos, aminoácidos, factores de crecimiento, entre otros), como posible fuentes de señales sincronizadoras de mamíferos altriciales en desarrollo, ya que en cierta forma estas guardan alguna relación con el sistema circadiano. _x000D_ _x000D_ En primera instancia el presente proyecto de investigación pretendemos esclarecer el efecto de la exposición diaria a señales químicas volátiles maternas (feromona 2-MB2), así como la suplementación de fórmulas lácteas con señales químicas contenidas en la leche materna (2-MB2, melatonina, nucleótidos), sobre el funcionamiento del sistema circadiano de conejos en desarrollo. Lo cual será evaluado a nivel conductual, fisiológico, metabólico y molecular. Con lo cual nos permitirá identificar potenciales agentes sincronizadores no-fóticos de mamíferos en desarrollo. Adicionalmente, el presente estudio también nos permitirá establecer el impacto de señales químicas sobre el desarrollo de la expresión de la ritmicidad circadiana a diferentes niveles._x000D_ _x000D_ Uno de los aspectos más interesantes del presente proyecto, es que nos va a permitir establecer a que nivel estos agentes sincronizadores actúan, ya que serán estudiados tanto osciladores ubicados en el sistema nervioso central, como es el caso del núcleo supraquiasmático del hipotálamo y el bulbo olfatorio; como a nivel periférico, como es el caso del hígado. Lo cual de forma indirecta también nos proporcionará información si osciladores involucrados muestran un funcionamiento coordinado._x000D_ _x000D_ La presente propuesta de investigación, nos proporcionará información sobre procesos fundamentales del sistema circadiano en desarrollo, como es la sincronización a señales no-fóticas durante etapas pre-visuales, así como sobre el funcionamiento de osciladores circadianos en etapas neonatales. Este proyecto, potencialmente puede proporcionar información novedosa en área de cronobiología._x000D_