Las funciones de los ovarios, ovulación y secreción hormonal, son reguladas por señales hormonales originadas en la hipófisis, los ovarios, las adrenales, la tiroides, el timo y por señales nerviosas que llegan a los ovarios por los nervios ovárico superior, plexo ovárico y vago. Los mecanismos de regulación presentan asimetría que varía durante el ciclo estral y algunos de ellos un ritmo circádico. En el presente proyecto se pretende analizar si la sensibilidad de los ovarios a los efectos estimulantes de la LH, FSH o ambas, sobre la secreción de estradiol, progesterona y testosterona, es asimétrica, depende del día del ciclo estral y de la hora del día en que se estudia. Además, si la falta de la información nerviosa que llega a los ovarios por los nervios ovárico superior y vago modifica la respuesta secretora al estímulo gonadotrópico. La hipótesis a probar es: La sensibilidad de los ovarios a los efectos de las gonadotropinas varía durante el ciclo estral, es modulada por la información nerviosa que llega a los ovarios por el nervio ovárico superior y el nervio vago, es asimétrica y presenta un ritmo circádico diferente para cada día del ciclo estral. Los objetivos a alcanzar son: Cuantificar los efectos de una única dosis de hCG, eCG o eCG+hCG (hormonas coriónicas con efectos biológicos similares a la LH y FSH) sobre secreción in vitro de P4, T y E2 en el ovario derecho e izquierdo de animales cíclicos, con laparotomía ventral, ovariectomía unilateral o sección unilateral del NOS o el nervio vago realizadas a las 07.00, 13.00, 17.00, 19.00 o 21.00 h de cada día del ciclo estral. Cuantificar la expresión de los genes que codifican para 3betaHDS; 17betaHDS y P450arom en el ovario derecho e izquierdo de animales cíclicos, con laparotomía, ovariectomía unilateral o sección unilateral del NOS o el nervio vago realizadas a las 07.00, 13.00, 17.00, 19.00 o 21.00 h de cada día del ciclo estral. Los grupos experimentales serán los siguientes: En los días de diestro 1, diestro 2, proestro y estro, a cada una de las horas propuestas, grupos de 10 ratas serán sometidas a: laparotomía, ovariectomía unilateral (derecha o izquierda), sección del nervio ovárico superior derecho o izquierdo; sección del nervio vago derecho o izquierdo; ovariectomía unilateral + sección unilateral del nervio ovárico superior o del nervio vago; sección unilateral del nervio ovárico superior o del nervio vago + extirpación del ovario intacto. Una hora después de la cirugía, los animales serán sacrificados. Los ovarios derecho e izquierdo serán colocados en medio de cultivo y una hora después serán estimulados con hCG, eCG o eCG+hCG y se medirán las concentraciones de estradiol, progesterona y testosterona, por RIA, en el medio de cultivo (5 animales por grupo experimental). En los ovarios derecho e izquierdo de los 5 animales restantes de cada grupo experimental se cuantificará por PCR en tiempo real, la expresión de los genes que codifican para la 3beta deshidrogenasa, 17beta deshidrogenasa y P450 aromatasa. Se contará con grupos de animales control, sacrificados a las mismas horas que se sacrifiquen los animales sometidos a cirugía. Los resultados serán analizados estadísticamente y sólo se aceptarán como válidos aquellos en los que la probabilidad sea igual o menor al 5%. Cuatro alumnos obtendrán el título de Biólogo, dos iniciarán sus cursos de Maestría, cuatro iniciarán sus cursos y tesis de Doctorado y dos culminarán su tesis de Doctorado. Se presentarán 10 ponencias en Congresos Nacionales, 6 en Congresos Internacionales y se enviarán a publicar 4 manuscritos a revistas internacionales indizadas.

En este proyecto se pretende analizar si existen diferencias en la capacidad secretora de P4, T y E2 por parte del ovario derecho e izquierdo. En los animales mono-ovulantes (mujer, mona, oveja, vaca) casi al comienzo del desarrollo folicular, un folículo de uno de los ovarios toma el control de la secreción hormonal, principalmente E2, y envía señales que bloquean el desarrollo folicular en el mismo ovario y en el contralateral. Hasta el momento no se sabe cuales son los mecanismos que se ponen en juego para que un folículo tenga mayor capacidad de respuesta a las gonadotropinas y otras señales, ya que todos los folículos reciben el mismo tipo de información hormonal. La rata es un animal poli-ovulante, pero al parecer los ovarios tienen capacidades ovulatorias diferentes y los mecanismos neuroendocrinos que regulan al eje hipotálamo-hipófisis-ovario presentan asimetría. Otro factor a tomar que parece tener mucha importancia es la posibilidad de que la sensibilidad de los ovarios varía en función de la hora del día, al igual de que lo hace en función del ciclo estral (rata) o del momento del ciclo menstrual (mujer, mona, vaca)._x000D_ Con el desarrollo del presente proyecto podremos conocer si la sensibilidad de los ovarios derecho e izquierdo son iguales o diferentes frente a un mismo estímulo hormonal; si su sensibilidad depende de la hora del día en que se estudia y del día del ciclo estral; analizar cual es el papel de la inervación que reciben los ovarios en la modulación de la sensibilidad de los ovarios a las hormonas hipofisarias._x000D_ Con la realización del proyecto varios alumnos de la carrera de Biología obtendrán su título de Biólogo, otros alcanzarán el grado de Maestro y otros el de Doctor en Ciencias Biológicas o en Ciencias Biomédicas. _x000D_