Facultad de Medicina
Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud
|
Datos curatoriales
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
@collection_name_full1@
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA)
Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM)
DGAPA:PAPIIT:IN217612
Datos del proyecto
Modulación de la inflamación y el estrés oxidativo inducida por Silymarina en un modelo murino de la enfermedad de Parkinson
Anahí Chavarría Krauser
2012
IN217612
Facultad de Medicina
@keywords@
Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud
Biomedicina
Neuroinmunología
a) Proyectos de investigación
La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común y es un problema creciente de salud pública en México, ya que es una de las primeras causas de atención en consulta externa del tercer nivel y presenta un número elevado de consultas anuales, debido a la cronicidad del padecimiento y al manejo específico que requiere. En las próximas décadas se espera que el número de pacientes con EP incremente por el aumento en la esperanza de vida en México (SSA). _x000D_ La EP se caracteriza por la pérdida específica de las neuronas catecolaminérgicas A9 de la pars compacta de la sustancia nigra y por lo tanto de un déficit de dopamina, que lleva a déficits progresivos de la función motora. _x000D_ La causa primaria que desencadena la neurodegeneración es aún incierta, sin embargo, diversos mecanismos fisiopatológicos han sido implicados como el envejecimiento, la inflamación, el estrés oxidativo/nitrosativo, depósitos anormales de proteínas, disminución de los factores neurotróficos, entre otros (Jenner et al., 2006). Estos mecanismos, sí como la acumulación de alfa sinucleína aunados a la alta densidad de microglia en mesencéfalo promueven la activación de la microglia, que a su vez favorece el ambiente oxidativo e inflamatorio que pudiera facilitar la muerte neuronal (Lawson et al., 1990; Mogi et al., 1999; von Bernhardi et al., 2010; Gao et al., 2008). Asimismo en la EP se ha observado un mayor número de microglias activadas, niveles elevados de IL1β, IL6 y TNFα en cerebro y LCR, secreción de especies reactivas de oxígeno y disminución del glutatión reducido, la mayor defensa celular antioxidante (Mogi et al, 1994; Sain et al., 1994; Imamura et al., 2003). _x000D_ En la actualidad el tratamiento de la EP se centra principalmente en la sustitución de los niveles de dopamina a través de la administración de levodopa. Sin embargo, es de suma importancia la búsqueda de fármacos que modulen la inflamación y el estrés oxidativo durante el desarrollo y la progresión de la EP, ya que esta modulación podría evitar la muerte de las neuronas dopaminérgicas. Entre los fármacos en estudio que muestran características anti-oxidantes, anti-inflamatorias, citoprotectores y neuroprotectores está la silymarina, que es un flavonoide polifenólico obtenido de las semillas y frutos de la planta Silybum marianum (Wellington et al., 2001; Wang et al., 2002). _x000D_ En el laboratorio hemos empezado a evaluar el efecto neuroprotector de la silymarina y nuestros resultados muestran que los ratones intoxicados con MPTP tratados con silymarina preservan de 29% al 68% los niveles de dopamina en el estriado, siendo la dosis de 100mg/kg de peso la más efectiva. Asimismo, los ratones intoxicados con MPTP y tratados con silymarina presentaron un mayor número de neuronas tirosina hidroxilasas positivas en la sustancia nigra y un mayor número de terminaciones tirosina hidroxilasa positivas en el estriado. Estos resultados muestras que la silymarina tiene un potencial terapéutico interesante en la EP. _x000D_ Este proyecto tiene como objetivo principal estudiar la inflamación y el estrés oxidativo en la EP, así como su modulación inducida con silymarina; con el propósito de entender mejor la fisiopatogenia de la EP para poder buscar nuevas terapias farmacológicas que ayuden a evitar o detener la pérdida neuronal, mejorar así la calidad de vida de los pacientes y reducir los costos al sistema de salud._x000D_
La Enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurológico crónico, degenerativo, progresivo e incapacitante resultado de la pérdida selectiva de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra del mesencéfalo. Es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente después de la enfermedad de Alzheimer y es un problema creciente de salud pública en México, ya que es una de las primeras causas de atención en consulta externa del tercer nivel y presenta un número elevado de consultas anuales, debido a la cronicidad del padecimiento y al manejo específico que requiere. En las próximas décadas se espera que el número de pacientes con EP incremente por el aumento en la esperanza de vida en México (SSA). _x000D_ A pesar del avance de las investigaciones médicas el tratamiento de la EP se basa principalmente en la sustitución de los niveles de dopamina a través de la administración de levodopa. Sin embargo, aún no se ha logrado curar la enfermedad, restablecer la función de las neuronas dopaminérgicas o detener la progresión de la enfermedad, por lo que los estudios destinados a modular la respuesta inflamatoria asociada a la EP y/o restablecer la función dopaminérgica adquieren una gran importancia. La búsqueda de nuevos fármacos que modulen la inflamación y el estrés oxidativo durante el desarrollo y la progresión de la EP es de gran relevancia, ya que esta modulación podría evitar la muerte de las neuronas dopaminérgicas. Entre los fármacos en estudio que muestran características anti-oxidantes, anti-inflamatorias, citoprotectores y neuroprotectores está la silymarina, que es un flavonoide polifenólico obtenido de las semillas y frutos de la planta Silybum marianum (Wellington et al., 2001; Wang et al., 2002). Por estas características la silymarina pudiera tener un impacto en el manejo terapéutico de la EP reduciendo las complicaciones asociadas a la enfermedad y por lo tanto no sólo disminuyendo los costos para el sistema de salud sino mejorando la calidad de vida de los pacientes con EP._x000D_ Este proyecto pretende tener un enfoque integral que permita estudiar la inflamación y el estrés oxidativo en la EP, su modulación con nuevas terapias farmacológicas que ayuden a evitar o detener la pérdida neuronal. _x000D_
Información general
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). %%Modulación de la inflamación y el estrés oxidativo inducida por Silymarina en un modelo murino de la enfermedad de Parkinson%%, Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En %%Portal de datos abiertos UNAM%% (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
Disponible en: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN217612
Fecha de actualización: 2017-03-13 00:00:00.0
Fecha de consulta:
@publication_policy@
Para más información sobre los Proyectos PAPIIT, favor de escribir a: Dra. Claudia Cristina Mendoza Rosales, directora de Desarrollo Académico (DGAPA). Correo: ccmendoza #para# dgapa.unam.mx