Durante el embarazo, la placenta humana participa produciendo varias hormonas para mantener una relación apropiada entre la madre y el feto durante el embarazo. De las hormonas que produce, la progesterona es indispensable, pues en su ausencia o disminución se presenta un aborto espontáneo. La placenta no es capaz de sintetizar colesterol para la producción de progesterona, por lo que incorpora el colesterol a través de receptores para LDL y HDL. Por su alta hidrofobicidad, el colesterol intracelular presenta una distribución estricta y específica para cada membrana gracias a proteínas que realizan su transporte. En las glándulas suprarrenales y en las gónadas se encuentra la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein), la cual es responsable de permitir la esteroidogénesis ya que transporta el colesterol del citoplasma a las mitocondrias para su transformación en pregnenolona. En la placenta humana no está presente la proteína StAR, por lo que el transporte del colesterol del citoplasma a las mitocondrias requiere, al igual que los otros tejidos esteroidogénicos un sistema mediado por proteínas. Datos previos de nuestro laboratorio indican que el transporte de colesterol en las mitocondrias de la placenta humana se asocia a varias proteínas cuando se analizan puntos de contacto aislados de estos organelos, los cuales se han descrito como la vía de entrada del colesterol al citocromo P450scc que se localiza en la membrana interna. Sin embargo, hasta el momento se ha asociado el transporte de colesterol en la placenta con la proteína MLN64, la cual solo se ha identificado por inmunotransferencias y no se ha demostrado se otras proteínas participan en el transporten el colesterol a la mitocondria para iniciar la esteroidogénesis. Hemos demostrado al menos la asociación de la una HSP60 que al parecer se asocia al transporte. Obtener esta información es relevante porque contribuirá al conocimiento del mecanismo por el cual la placenta modula la esteroidogénesis y favorecerá generar terapias de atención a mujeres embarazadas con problemas en la producción de progesterona, entre otras.

1. Conocer los mecanismos de regulación del metabolismo esteroidogénico mitocondrial de la placenta permitirá entender mejor el proceso del embarazo, del cual depende la conservación de la especie humana. 2. Aportar información relevante en el campo de la biología de la reproducción ya que se desconoce el mecanismo por el cual se regula la síntesis de progesterona en la placenta humana, la hormona de la que depende el embarazo. 3. Identificar las proteínas que participan en el transporte del colesterol permitirá establecer métodos de detección de errores congénitos e identificar alteraciones genéticas en el periodo prenatal. 4. Determinar el mecanismo de transporte de colesterol que coadyuven a establecer estrategias médicas de tratamiento, por ejemplo para madres que sufren de aborto espontáneo debido a deficiencias en la síntesis de progesterona o con preeclampsia.