En el transcurso de su evolución, Salmonella ha adquirido diferentes fragmentos de DNA de otras bacterias, muchas de las cuales codifican diversos factores de virulencia y, por lo tanto, son llamadas islas de patogenicidad. SPI-1 y SPI-2 son las islas mejor estudiadas a la fecha y son importantes en distintas etapas de la patogénesis de Salmonella. Durante una infección, la expresión de los genes de SPI-1 y SPI-2 se induce en el intestino, lo cual es consistente con que ambos se requieren para la infección intestinal. En contraste, cuando Salmonella se encuentra dentro de macrófagos se induce la expresión de los genes de SPI-2 y se reprime la expresión de los genes de SPI-1. Nosotros hemos demostrado que la represión de los genes de SPI-1 es importante para que Salmonella pueda sobrevivir y replicarse dentro de las células de su hospedero. Además, hemos encontrado que SsrB, el regulador positivo central de SPI-2, reprime a los genes de SPI-1, en condiciones de crecimiento que asemejan al ambiente intracelular, a través del regulador HilE, codificado en una isla diferente a SPI-1 y SPI-2. Previamente, se había descrito que en ciertas condiciones de crecimiento HilD, el regulador central de SPI-1, induce la expresión de los genes de SPI-2, indicando un mecanismo de “cross talk” a nivel de transcripción entres estas islas. Nuestros resultados revelan que el “cross talk” es bi-direccional: primero SPI-1 induce la expresión de los genes de SPI-2 para que después, en una etapa posterior de la infección, SPI-2 reprima la expresión de los genes de SPI-1. Con el presente proyecto pretendemos conocer en detalle el mecanismo molecular por el cual SPI-2 reprime la expresión de los genes de SPI-1. Asimismo, analizaremos el papel de este mecanismo de regulación en un modelo animal de estudio de la patogénesis de Salmonella.

Los resultados que se generen en este proyecto permitirán entender mejor los mecanismos moleculares que regulan la expresión genética de Salmonella, para que pueda sobrevivir y replicarse dentro de macrófagos, lo cual es esencial para que esta bacteria cause infecciones a humanos y animales. Más aún, los hallazgos previos (Bustamante et al., 2008) y los resultados actuales y en proceso (De la Cruz et al., 2009) constituyen la primera evidencia de una comunicación transcripcional entre dos islas de patogenicidad en Salmonella, lo cual revela su fina coordinación molecular._x000D_ _x000D_