Los virus de papiloma humano de alto riesgo desempeñan un papel importante en la iniciación y el progreso del CaCu, sin embargo, no son un factor determinante en el desarrollo de un carcinoma invasor, por lo que es posible que exista un segundo impacto en la regulación celular que permita el desarrollo del fenotipo maligno. Es importante explorar las vías de señalización que se sabe, poseen un papel en el desarrollo de otros tipos de neoplasia, para lo cual es importante establecer perfiles globales de expresión proteica, proteínas secretadas, el estado de vías de señalización y el estado de fosforilación de cada uno de sus componentes para lograr integrar el conocimiento previo en un modelo que permita entender y predecir el comportamiento de esta enfermedad._x000D_ _x000D_ En el presente trabajo se pretende establecer y comparar los patrones globales de expresión, fosforilación y secreción proteica de líneas celulares de CaCu mediante el uso de la tecnología de SDS-PAGE 2D combinada con espectrometría de masas de ionización láser asistida por matriz con tiempo de vuelo (MALDI-TOF-MS) y espectrometría de masas de ionización por electrospray (ESI-MS/MS) acoplado a HPLC. Así como explorar las vías de señalización involucradas en la progresión de la carcinogénesis (Wnt, Hedgehog) utilizando iRNA y análisis proteómico, y obtener proteínas candidatas a biomarcadores utilizando auto-anticuerpos. Finalmente integrar el conocimiento obtenido empleando técnicas de biología de sistemas y lograr un modelo que permita entender el cáncer cérvico uterino como un complejo sistema biológico._x000D_

A través de los años, el estudio del cáncer ha contestado algunas preguntas sobre el origen de este conjunto de padecimientos, sin embargo, aun existen incógnitas en los procesos del desarrollo, progresión y mantenimiento del estado neoplásico. Se ha sugerido la existencia de posibles vías comunes en todas las neoplasias, cambios sutiles a lo largo de vías de señalización centrales que confieren el fenotipo neoplásico. El cáncer cérvico uterino es un valioso modelo por que se conoce el primer hit en el mecanismo celular, la infección por el VPH, y permite contrastar el conocimiento obtenido en otros modelos. _x000D_ _x000D_ Un objetivo fundamental de la proteómica, resolver y observar una gran cantidad de entidades proteicas al mismo tiempo, abriendo nuevas opciones para la búsqueda de vías de señalización y regulación que permitan elucidar mecanismos complejos en la biología de enfermedades a nivel celular._x000D_ _x000D_ El objetivo principal de este proyecto es la búsqueda global de proteínas que participen en vías de señalización, metabolismo, estructura y regulación que expliquen y permitan entender la biología del cáncer cérvico-uterino (CaCu). _x000D_ _x000D_ Como principal metodología para el abordaje de este problema se utilizará la electroforesis de doble dimensión en geles de poliacrilamida (2D-PAGE) combinada con espectrometría de masas de ionización láser asistida por matriz con tiempo de vuelo (MALDI-TOF-MS) y espectrometría de masas de ionización por electrospray (ESI-MS/MS) acoplado a HPLC, y técnicas de biología de sistemas para el análisis de los resultados._x000D_ _x000D_ La implementación de estas tecnologías de frontera mediante un enfoque fresco, aportado por las investigaciones mas recientes, nos permitirá analizar al CaCu desde una perspectiva global, tratando de llegar a su comprensión como un sistema complejo que posteriormente podrá ser contrastado y evaluado en diferentes tipos de cáncer._x000D_ _x000D_