El proyecto que pongo a consideración para concursar por el apoyo tiene como objetivo estudiar el papel de la neurogénesis adulta inducida por daño en un proceso de reorganización funcional cognoscitiva. Las neuronas granulares del giro dentado (GD) del hipocampo están involucradas en la función mnémica, así el daño al hipocampo induce pérdida de formas particulares de memoria. Una característica fundamental del giro dentado es su capacidad neurogénica durante la etapa adulta, la cual depende en gran medida de la disponibilidad de factores neurotróficos específicos. Debido a la capacidad de proliferación y regeneración de las células de esta estructura resulta de gran interés estudiarlas como modelo experimental de la reparación y recuperación funcional nerviosa. El objetivo del presente trabajo es inducir una lesión excitotóxica (subepileptogénica) en la región del GD de ratas jóvenes, evaluar la capacidad de regeneración estructural y neurogénesis del área en presencia de estimulación neurotrófica, y establecer una correspondencia con la restauración de la función mnémica valorada por medio de la tarea de aversión contextual, que es propia del giro dentado. Adicionalmente, evaluaremos un correlato electrofisiológico de memoria, que es la potenciación a largo plazo (LTP) en el hipocampo para determinar la relación entre la plasticidad estructural, funcional y sináptica del GD. Lo anterior permitirá entonces establecer, si las células nuevas tienen la capacidad de integrarse a un circuito sináptico que medie la reorganización funcional posterior a una lesión y evaluar el papel de neurotrofinas particulares en dicho proceso. El proyecto sin embargo, tiene mayores alcances al proponer objetivos de mediano y largo plazo asociados al estudio de los eventos moleculares asociados a la neurogénesis inducida por daño empleando para ello la evaluación de los micro RNAs involucrados en el proceso de neurogénesis inducida por daño y diferenciación celular.

La presente propuesta se inserta en el tema de las enfermedades del sistema nervioso que abarcan desde la fisiopatología asociada a enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad del Alzheimer, hasta los accidentes cerebrovasculares propios de la hipertensión. Este proyecto tiene por objetivo estudiar los mecanismos celulares y moleculares de la plasticidad nerviosa posterior lesiones, lo que constituye un tema de gran importancia biomédica. El desarrollo de este proyecto daría lugar a la iniciación de una línea de investigación en el laboratorio al que me encuentro adscrita, ya que el planteamiento permite resolver objetivos a corto, mediano y largo plazo. La investigación está enfocada a resolver: a) eventos celulares y moleculares implicados en la plasticidad de las células nerviosas y en la neurogénesis adulta inducida por daño; b) el papel de la neurogénesis y diferenciación celular en la reorganización de una zona neurogénica dañada; c) los mecanismos moleculares y celulares involucrados en la integración de nuevas neuronas a un circuito sináptico y su correlato funcional; d) los mecanismos moleculares de la reorganización sináptica (i.e. papel de los micro RNAs en la neurogénesis y diferenciación celular, inserción de balsas lipídicas en nuevas neuronas y neuronas en regeneración,) y; e)la contribución de agentes neurotróficos en la reorganización funcional y neurogénesis del hipocampo que constituye una región blanco de daño en diversas patologías nerviosas. Así, dada la naturaleza de la investigación, los resultados que deriven de ella podrían coadyuvar en un futuro a elucidar el papel de algunos mecanismos, como la presencia de factores neurotróficos particulares y expresión de micro RNAs en la neurogénesis inducida por daño y al desarrollo de estrategias que promuevan la reorganización funcional en respuesta a lesiones nerviosas.