Recientemente, se ha desarrollado una vacuna sintética (S3Pvac) contra la cisticercosis porcina. La vacuna induce una respuesta inmune específica exacerbada por una respuesta inflamatoria producida por los propios péptidos que se caracteriza por aumento en el nivel de IFNγ. La respuesta inmune inducida por inmunización subcutánea con S3Pvac se asocia con un efecto protector que se observa en condiciones experimentales en contra de la cisticercosis murina y en condiciones naturales de transmisión en contra de la cisticercosis porcina. Los tres péptidos que constituyen la vacuna S3Pvac denominados GK1, KETc1 y KETc2 están siendo evaluados en su capacidad inmunomoduladora en distintos modelos patológicos, como la influenza murina y el glioblastoma experimental de rata. En ambos modelos se han observado que los péptidos promueven respuestas más eficientes en el control de la infección viral así como del crecimiento tumoral posiblemente a través de la exacerbación de la respuesta inflamatoria. El objetivo de este proyecto es utilizar los péptidos inflamatorios de la S3Pvac para su capacidad de inmunopotenciar la respuesta inmune antitumoral específica, mediante la activación de células de Langerhans (CL). Para esto utilizaremos CL de ratón C57BL/6 aisladas mediante separación inmunomagnética con anticuerpos anti-MHC clase II. Las células serán incubadas en presencia de GM-CSF, GK-1 o con GM-CSF/GK-1. La activación de las CL se valorará mediante el análisis del fenotipo de las CL, considerando la expresión de MHCII, CD80, CD86, B7-H1, B7-DC y CD40; una vez determinado el grado de activación las CL activadas serán pulsadas con los antígenos tumorales MAGE de melanoma y posteriormente serán cocultivadas con linfocitos CD4 y CD8. En estos cocultivos se evaluará el patrón de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, INF-γ y TNF-α) la tasa de proliferación de linfocitos (mediante la expresión de PCNA) y un ensayo de citotoxicidad con células de melanoma. Por otro lado, CL activadas y pulsadas, de la manera ya descrita, serán inyectadas a ratones con melanoma para evaluar la sobrevida, apoptosis y reducción de la masa tumoral así como el patrón de citocinas intratumorales.

Actualmente el cáncer sigue siendo un problema de salud pública siendo la primera causa de muerte después de la mortalidad por afecciones cardiacas. La detección, diagnóstico y los distintos tratamientos de dicha patología requieren de una estructura bien organizada de médicos, técnicos, instituciones y tecnología de elevado costo, que para una gran parte de la sociedad son inaccesibles. La situación se agrava considerando la alta frecuencia de los melanomas y el mal pronostico ante la falta de tratamientos terapéuticos en particular de los melanomas avanzados. En el Instituto Nacional de Cancerología la frecuencia anual de melanoma se incrementó de 40 casos al año en 1984 hasta 120 casos nuevos en 2004. Este panorama señala la relevancia de evaluar la posibilidad de nuevas estrategias accesibles para el tratamiento de los melanomas. Entre ellas figuran las posibilidades de desarrollar tratamientos inmunoterapéuticos contra el melanoma. En este sentido, se han utilizado células dendríticas presentadoras de antígenos provenientes de sangre periférica o de médula ósea como herramientas inmunológicas contra células tumorales de melanoma aunque con éxito limitado. Sin embargo, estas posibilidades no se han explorado utilizando células de Langerhans epidérmicas que son las principales responsables de la presentación de antígenos en tejidos cutáneos. En este sentido, recientemente en nuestro laboratorio logramos inducir una respuesta proliferativa de linfocitos al co-cultivarlos con células de Langerhans activadas y cargadas con antígenos tumorales de melanoma (MAGE) (datos no publicados). Adicionalmente, las características de los péptidos inflamatorios de la S3Pvac los señalan como potentes inmunoestimulantes que promuevan una respuesta más intensa contra el melanoma a través de las CL con la potencialidad aplicación clínica futura.