Los Mos y las Dcs representan la unión entre la primera línea de defensa y la inmunidad celular, fagocitan patógenos para la presentación de antígeno y cuando migran a los nódulos linfáticos, inducen la diferenciación de las células T vírgenes en células T efectoras para tratar de combatir eficientemente el patógeno. Estas células presentadoras de antígeno (CPA) expresan un amplio rango de receptores para el reconocimiento de patrones moleculares conservados que incluyen los receptores tipo Toll (TLR) y las lectinas tipo C. Cada TLR reconoce componentes patogénicos específicos, como son las lipoproteínas, lipopolisacáridos o DNA bacteriano desencadenando una cascada de señalización intracelular para la producción de citocinas y la expresión del MHC, como de moléculas coestimuladoras. Los receptores lectinas tipo-C (CLR) reconocen patrones de carbohidratos en los patógenos. La unión de los carbohidratos de los patógenos a los CLR permite la internalización de los mismos para el procesamiento antigénico. Los mecanismos o vías que utiliza mMGL para la internalización de los carbohidratos no ha sido completamente descrita; sin embargo, antígenos endocitados por MGL están presentes en el MHC-II. Nuevas evidencias están surgiendo del papel de MGL en la modulación de la función de las CPA. MGL es selectivamente expresada en células dendríticas (DCs) inmaduras y macrófagos (Mos) y se ha reportado la sobre-expresión de MGL en subpoblaciones de DCs tolerogénicas o Mos alternativamente activados. En el último año nuestro grupo de investigación ha estado trabajando para establecer la participación de MGL en la infección por T. cruzi, un parásito con proteínas de membrana altamente glicosiladas. Hemos utilizado un modelo murino de infección a T. cruzi cepa Queretaro y ratones C57BL/6 deficientes para el gen que codifica para MGL (mMGL-/-). Nuestros resultados indican que la deficiencia de mMGL hace altamente susceptibles a los ratones, desarrollan mayor carga parasitaria en sangre y sucumben a la infección en menos tiempo que los ratones silvestres. Con estos antecedentes nosotros creemos que mMGL es necesario para el control de la infección. Sin embargo, falta entender y establecer los mecanismos por los cuales mMGL está participando en esta regulación. Para lo cual proponemos estudiar la participación de mMGL en la respuesta inmune innata utilizando el modelo murino arriba mencionado y analizar la producción de citocinas de la respuesta inmune innata, la capacidad microbicida de los Mos, la expresión de MHC-II y moléculas coestimuladoras y función presentadora de Ag. El conjunto de datos que se obtendrán permitirán 1) establecer los mecanismos por los cuales mMGL participa en la respuesta inmune innata en la infección por de T. cruzi y en consecuencia 2) se generará información acerca de la inmunología de la infección por éste parásito. Pondremos énfasis en el nuevo concepto de que mMGL tiene un papel central como regulador de la respuesta inmune innata y en la respuesta inflamatoria, con las implicaciones que estas significan para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y en el posible desarrollo de vacunas. Este proyecto permitirá formar a un Biólogo, un Maestro en Ciencias Biológicas (por aplicar), un Doctor en Ciencias Biomédicas (aceptado) y una publicación internacional. Los ratones mMGL-/- se encuentran en reproducción en nuestro bioterio, de modo que el acceso y el número de los mismos no será un obstáculo para el proyecto

En este proyecto proponemos estudiar la participación de mMGL en la respuesta inmune innata a la infección por T. cruzi, en consecuencia y sin lugar a dudas se generará un aporte importante en el conocimiento de la inmunología de la infección por T. cruzi._x000D_ Esperamos incidir en la generación de conocimientos básicos en el área de inmunología al evaluar que la deficiencia de mMGL incrementa la susceptibilidad de los ratones a la infección y la correlacionaremos con la participación de otras moléculas involucradas en la resistencia a T. cruzi. Pondremos especial énfasis en la plasticidad de la respuesta de los Mos mMGL-/- a antígenos de T. cruzi y su papel en la producción de citocinas en la respuesta celular. _x000D_ El conocimiento generado a partir de este proyecto abrirá nuevas perspectivas para el diseño de estrategias terapéuticas y en el posible desarrollo de vacunas contra enfermedades parasitarias, particularmente T. cruzi. Adicionalmente, este proyecto permitirá formar a un Biólogo, un Maestro en Ciencias Biológicas (por aplicar) y un Doctor en Ciencias Biomédicas (aceptado)._x000D_ Finalmente, este proyecto contribuirá significativamente a la consolidación de mi línea de trabajo en la FES-Iztacala, UNAM, lo que seguramente me ayudará a mantener la productividad científica (2-3 artículos internacionales por año), así como la calidad de la investigación de ésta área en la FES-Iztacala, UNAM._x000D_