RESUMEN_x000D_ ANTECEDENTES_x000D_ La farmacogenómica es un área de la farmacología que se encuentra en pleno desarrollo y que estudia la contribución de factores genéticos a las diferencias interindividuales en la respuesta a fármacos._x000D_ La variabilidad interindividual en la respuesta a los fármacos es una importante causa de efectos adversos. En muchos casos esta variabilidad está ligada al polimorfismo de genes que codifican las enzimas responsables de la biotransformación de dichos fármacos. La mayoría de estas enzimas son polimórficas debido a la presencia de mutaciones en los genes que las codifican._x000D_ La superfamilia del citocromo P450s (CYP) son enzimas que se encargan del metabolismo de sustancias endógenas y de la biotransformación de fármacos. La subfamilia CYP2C consiste en 4 miembros en clúster en el cromosoma 10q24 de Cen- CYP2C18-CYP2C19-CYP2C9- y CYP2C8-Tel, y constituyen aproximadamente 20% de todas las enzimas P450 en el hígado._x000D_ PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA_x000D_ El citocromo P450 2C9 (CYP2C9) es una enzima importante que participa en la biotransformación de muchos fármacos, incluyendo los antiinflamatorios no esteroideos, antidepresivos y anticoagulantes. _x000D_ Estudios in-vitro e in-vivo, han demostrado que los polimorfismos del gen CYP2C9 modifican la actividad enzimática de CYP2C9 y alteran la biotransformación de distintos medicamentos, por lo que en este estudio proponemos caracterizar los genotipos de CYP2C9 y la respuesta farmacocinética del diclofenaco. _x000D_ HIPÓTESIS_x000D_ Si los polimorfismos modifican la actividad enzimática de CYP2C9 entonces los parámetros de farmacocinética ABC0-t, ABC 0-∞ y Cmáx del diclofenaco se verán modificados. _x000D_ OBJETIVO GENERAL_x000D_ Evaluar los efectos de las variantes del gen CYP2C9 sobre la farmacocinética del diclofenaco. _x000D_ OBJETIVOS ESPECÍFICOS_x000D_ - Caracterizar los polimorfismos del gen CYP2C9 en sujetos mexicanos._x000D_ - Determinar la farmacocinética en relación con los polimorfismos del gen CYP2C9 en sujetos mexicanos._x000D_ METODOLOGÍA_x000D_ Se trata de un estudio prospectivo, longitudinal, comparativo, observacional. _x000D_ El estudio se realizará en dos fases. En la primera fase se hará genotipificación mediante RFLPs de 100 sujetos para determinar la frecuencia de alelos. Con los resultados obtenidos, se escogerán 30 pacientes que ingresarán a la fase 2 en la que se les dará una tableta de diclofenaco de 50mg y se tomarán muestras de sangre periférica para determinar las concentraciones del fármaco en plasma por cromatografía de líquidos de ultra-alta resolución acoplado a espectrometría de masas en tándem._x000D_ Se hará estadística descriptiva obteniendo media, moda, mediana y promedios de los polimorfismos y las variables demográficas y se utilizará análisis de varianza y T de Student para los parámetros farmacocinéticos. _x000D_ _x000D_ Palabras clave: Diclofenaco, farmacocinética, CYP2C9, citocromo p450_x000D_ _x000D_

Con el presente trabajo se pretende obtener el grado de Maestría en Ciencias Médicas de un alumno así como publicaciones internacionales en revistas indexadas relacionadas con Genética y Farmacología. _x000D_ Así mismo, se busca continuar con la línea de investigación referente a genotipo y su influencia en la farmacocinética de los principales fármacos responsables de efectos adversos._x000D_ Consideramos de suma importancia la implementación a nivel rutinario de la genotificación para conocer la respuesta a fármacos y de este modo poder establecer un beneficio al paciente. Lo conveniente es derivar esta línea de investigación en los distintos biotransformadores para ofrecer un margen de seguridad y manejo adecuado al paciente en su tratamiento farmacológico._x000D_