Heterotheca inuloides es una planta popularmente conocida como árnica Mexicana, acahual, cuauteteco o xochihuepal que pertenece a la familia Asteraceae, es nativa de México y crece principalmente en el centro del país (Villaseñor y Espinosa, 1998). Ésta planta se utiliza ampliamente en la medicina tradicional de México para el tratamiento de diversos padecimientos dolorosos (Martínez, 1969) aunque nada se sabe acerca de los mecanismos de acción a través de los cuales ejerce su efecto analgésico y no hay información científica sólida que avale su uso en este tipo de tratamientos. Hasta la fecha sólo existe un estudio llevado a cabo en ratones donde se demuestra que un extracto butanólico de H. inuloides reduce el número de contorsiones abdominales inducidas por ácido acético (Gené y cols., 1998). Y a pesar de la falta de evidencia documentada de sus propiedades analgésicas, el potencial terapéutico de la planta para tratar diversos tipos de dolor parece estar siendo desaprovechada debido a que estudios previos demuestran que la planta posee diversos metabolitos con propiedades antioxidantes (Kubo y cols., 1996; Haraguchi y cols., 1996; 1997) y antiinflamatorias (Delgado y cols., 2001), lo que la hace un buen candidato para el tratamiento de algunos tipos de dolor crónico como la neuropatía diabética, la cual se caracteriza por un excesivo estrés oxidativo, así como por la sobreproducción de mediadores inflamatorios, entre otros mecanismos (Edwards y cols., 2008). En México, la diabetes es la causa número 1 de muertes y existen más de 11 millones de personas diabéticas en el país, de estos alrededor del 15% presentan algún tipo de neuropatía diabética (Veves y cols., 2008). Esta complicación representa la principal causa en el deterioro de la calidad de vida de los pacientes debido a que los individuos a menudo son resistentes a los analgésicos tradicionales y los fármacos utilizados para tratar este tipo de dolor como los antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptura de serotonina o anticonvulsivos tienen limitada eficacia y presentan serios efectos adversos (Calcutt y cols., 2002). En este contexto, el uso de plantas medicinales representa una buena opción en la búsqueda de tratamientos novedosos para este tipo de padecimientos. Los objetivos principales del presente trabajo serán dos. El primer objetivo será determinar en cual de los tres principales tipos de dolor (nociceptivo, inflamatorio y neuropático) y a que nivel (periférico o espinal) los extractos de metanol, hexano, acetato de etilo y diclorometano obtenidos de la planta Heterotheca inuloides producen mejor efecto analgésico. Como segundo objetivo, investigar en los extractos que hayan mostrado mayor eficacia los mecanismos de acción a través de los cuales ejercen su efecto antihiperalgésico y antialodínico en ratas diabéticas cuando se administran de manera aguda y crónica.

Planteamineto del problema En la actualidad el costo anual del tratamiento de la diabetes en Estados Unidos se ha estimado arriba de los 10.9 mil millones de dólares y en México ocupa el 34% del presupuesto anual otorgado al Seguro Social y se espera que los costos anuales se dupliquen en los próximos años debido al aumento en la esperanza de vida en el país ya que la prevalencia de la enfermedad tiende a incrementarse con la edad. De manera importante, del 10 al 20% de las personas que padecen diabetes desarrollarán neuropatía diabética caracterizada por hiperalgesia, alodinia y dolor espontáneo entre otras sensaciones anormales. Está complicación reduce grandemente la calidad de vida del individuo y en la actualidad los tratamientos farmacológicos existentes sólo tratan de prevenir o disminuir los síntomas de la enfermedad pero no van dirigidos a tratar de revertir el desbalance en el estrés oxidativo generado por la hiperglicemia. En este sentido, en México existen más de 3600 plantas registradas como medicinales provenientes de la Medicina Tradicional Mexicana cuyo potencial terapéutico podría estar siendo desaprovechado. Algunas de ellas son muy populares entre la población para tratar el dolor como la planta Heterotheca inuloides, sin embargo, esta fama carece de fundamento científico ya que no existen reportes que avalen su eficacia. Por lo que uno de los propósitos del presente proyecto será determinar la eficacia de diferentes extractos de la planta Heterotheca inuloides en diferentes tipos de dolor así como establecer a que nivel del sistema nervioso estos extractos ejercen su efecto. Por otro lado, las propiedades antioxidantes que presenta la planta Heterotheca inuloides mejor conocida como árnica Mexicana la hacen un buen candidato para tratar sola o en combinación con los fármacos tradicionales el desbalance en el estrés oxidativo producido por la diabetes y sus complicaciones. Es por eso que el presente trabajo tiene como segundo objetivo determinar los mecanismos de acción a través de los cuales el extracto con mayor eficacia en el modelo de neuropatía diabética inducida por estreptozotocina produce su efecto antihiperalgésico y antialodínico. Innovación del proyecto El presente proyecto establecerá por primera vez evidencia científica documentada del efecto que tienen diferentes extractos obtenidos de la planta Heterotheca inuloides en el dolor nociceptivo, inflamatorio y neuropático. Asimismo, se determinaran los principales mecanismos de acción a través de los cuales algunos extractos de la planta ejercen su efecto antihiperalgésico y antialodínico en un modelo de diabetes inducida por estreptozotocina. Los dos objetivos principales del presente proyecto pretenden establecer las bases científicas del uso adecuado de extractos de Heterotheca inuloides en el tratamiento del dolor, así como proveer información a la población y comunidad científica del verdadero potencial terapéutico que tienen los extractos de la planta en el tratamiento de padecimientos crónicos como la neuropatía diabética.