La inhalación de metales de transición provenientes de la contaminación ambiental es un fenómeno cotidiano para los habitantes de las grandes ciudades, como es el caso de la Ciudad de México. Los resultados experimentales han mostrado (mediante un modelo de exposición por inhalación de metales), que los ratones adultos (hembras o machos) expuestos a vanadio, presentan efectos genotóxicos (identificado como el aumento en la frecuencia de micronúcleos) y que el daño en el material genético, es mayor en los machos. Por otro lado, la cantidad de reticulocitos circulantes disminuye de manera significativa. Cabe resaltar, que los efectos observados, persisten por largo espacio de tiempo (90 días), no obstante la exposición haya concluido. _x000D_ El objetivo de este proyecto es: analizar los efectos en ratones prepúberes (hembras y machos) que causa la inhalación el vanadio sobre: el ADN (rompimientos, micronúcleos y reparación); la eritropoyesis (cuantificación de los progenitores eritroides en médula ósea) y; el posible efecto protector de la administración simultánea del ascorbato conocido agente antioxidante. _x000D_ Los resultados contribuirán al mejor entendimiento de la interacción entre los metales de transición y los efectos sobre procesos importantes para el organismo, como lo son: la eritropoyesis, el daño y la reparación del material genético, así como explicar parcialmente los mecanismos que podrían favorecer eventos adversos sobre la salud tales como la anemia y de manera importante, en los organismos jóvenes (prepúberes). _x000D_

En la actualidad, los problemas de contaminación ambiental a nivel global han sido ampliamente reportados, sin embargo las diferencias por género debidas a la exposición por inhalación de xenobióticos, son escasamente encontradas en la literatura, aunado a los casi nulos reportes sobre los efectos que la exposición a metales de transición tienen sobre los organismos pre-púberes._x000D_ Por otro lado, la evaluación del daño al material genético que pueda causar un agente es de suma importancia, debido a que cualquier agente que presente actividad genotóxica, es un carginógeno, mutágeno o teratógeno potencial. En este sentido, evaluar este parámetro en células que llevan a cabo procesos vitales como la eritropoyesis, además de los cambios cuantitativos en estas células, es una manera de estimar el riesgo relacionado con la exposición de los metales de transición, al cual se agrega el de presentar efectos adversos a edad temprana y que pueden persistir a lo largo del tiempo. _x000D_ En este sentido, este trabajo pretende contribuir al mejor entendimiento de los mecanismos por los cuales los metales ejercen su toxicidad, establecer diferencias entre géneros en las cuales la presencia de hormonas sexuales no estén implicadas, además de sugerir el uso de una terapia antioxidante para reducir, posiblemente, el riesgo inherente de habitar en una atmósfera oxidante como sucede en las ciudades altamente contaminadas._x000D_ Con este proyecto, pretendemos encontrar respuestas que nos lleven a proponer un panorama más amplio y claro con respecto a los tópicos evaluados, los cuales podemos sintetizar con una breve disertación y con algunas de las preguntas básicas. _x000D_ i) Genotoxicidad: Ensayo Cometa y Micronúcleos_x000D_ Los micronúcleos son una medida de inestabilidad genómica y los rompimientos de cadena sencilla son una medida de daño temprano al ADN. Ambos son eventos que están implicados en la progresión de las células hacia la malignidad, lo cual, en un tejido con una alta tasa de proliferación, es de suma importancia. En este sentido, emplear dos técnicas no invasivas nos permite seguir en el tiempo al mismo individuo, lo que permitirá contestar las siguientes cuestiones:_x000D_ Sin el efecto protector de las hormonas sexuales (estrógenos) que se les ha atribuido, ¿Ambos géneros son igualmente susceptibles al daño genotóxico?, si no es así ¿cuál es el más susceptible?, ¿la respuesta cambia con respecto al tiempo de exposición y de post-exposición?_x000D_ ii) Ensayos de reparación del ADN_x000D_ En las células, la reparación del ADN es un proceso vital que se lleva a cabo constantemente, mediante una serie de complejos mecanismos. Los genes que llevan a cabo esta importante función se encuentran dispersos en casi todos los cromosomas, sin embargo, no existe ningún gene que se encuentre contenido en el cromosoma sexual masculino, entonces, ¿hay diferencias inherentes en la tasa de reparación de los machos y las hembras?, si es así, ¿cómo responden ante la exposición a los xenobióticos?, ¿cuál de los dos repara el daño de manera más eficiente?, ¿hay diferencia entre ellos de acuerdo al tiempo de post-exposición?_x000D_ iii) Daño oxidante_x000D_ Gran cantidad de reportes indican que el efecto adverso que los metales de transición ejercen sobre los organismos, esta mediada en buena medida por el estrés oxidante; los radicales libres dañan a las principales biomoléculas, de manera importante al ADN, sin embargo ¿los rompimientos que se han observado en estudios previos, son debidos a bases oxidadas que se traducen en sitios sensibles al álcali?_x000D_ iv) Cuantificación de los progenitores eritroides_x000D_ Se ha reportado que una consecuencia de la inhalación de vanadio, es el aumento significativo en el número de megacariocitos y por otro lado, la disminución significativa de reticulocitos que son liberados a la circulación. Dado que en médula ósea, el linaje megacariocítico y eritrocítico provienen de una misma célula madre que es bipotencial, entonces nos preguntamos: ¿se está favoreciendo la diferenciación de esta célula hacia el linaje megacariocítico? o ¿los progenitores eritroides se están deteniendo en las etapas previas a la liberación de reticulocitos? La no liberación o no producción de eritrocitos que cumplan con las funciones de los que están siendo eliminados, puede tener consecuencias fatales para el organismo, ya que 1011 glóbulos rojos deben ser reemplazados diariamente._x000D_ v) Terapia antioxidante_x000D_ Ante el panorama anterior, es necesario comenzar a probar estrategias que nos permitan generar mejores expectativas de vida ante la baja posibilidad de mejorar la calidad ambiental, así que: ¿es benéfico administrar una terapia con un agente antioxidante?, si es así, ¿hay diferencias en la respuesta de ambos géneros?, ¿cuál responde mejor?, ¿sus efectos son preventivos o correctivos?_x000D_ _x000D_ _x000D_