Avances en el conocimiento de la biología molecular de patógenos, así como en la respuesta inmune en las infecciones, han permitido identificar antígenos que desencadenan respuestas inmunes protectoras y ha abierto la posibilidad de producir los antígenos de forma recombinante en diferentes vectores de expresión. Esto permite desarrollar vacunas subunitarias que no presentan el agente infeccioso completo, y que da la oportunidad de diferenciar serológicamente entre los individuos vacunados de los infectados naturalmente. Este tipo de vacunas son fundamentales en el éxito de las campañas de erradicación de enfermedades infecciosas. Los vectores de expresión más utilizados en la producción de vacunas de subunidades son bacterias, levaduras y baculovirus, debido a su enorme capacidad de expresión. Los baculovirus son virus de insectos que presentan la ventaja que las proteínas recombinantes producidas sufren muchos de los procesos de modificación que ocurren en células de mamífero, conservando en gran medida sus propiedades biológicas. Además, las células del insecto pueden crecer a bajas temperaturas (27ºC), en medios poco complejos (sin suero), en cultivos continuos por periodos prolongados, se adaptan fácilmente a crecer en fermentadores y presentan un fondo reducido de expresión de proteínas endógenas. En el baculovirus es posible manipular la expresión de las proteínas recombinantes para que estas se exhiban en la superficie viral, esto aunado a la capacidad de los virus de penetra células de mamíferos, aves y peces los convierte en potenciales eficientes vectores de inmunización en medicina veterinaria. Nuestra hipótesis es que empleando al baculovirus como vehículo de inmunización en administración mucosal no se requiere usar adyuvantes para inducir una respuesta inmune protectora. En este proyecto se plantea evaluar el Baculovirus, que exhibe antígenos protectores en su superficie, como vector de inmunización en medicina veterinaria empleando la vía sistémica, oral y nasal utilizando como modelo a la glicoproteína G (gG) del virus de rabia. Para esto se construirá y propagará un baculovirus recombinante que exprese en su superficie la gG del virus de la rabia. Este baculovirus se evaluará en su capacidad de inducir inmunidad protectora en ratones empleando diferentes dosis y rutas de inmunización. En los ratones inmunizados se determinará los niveles de producción de anticuerpos y el nivel de protección alcanzado mediante desafío experimental.

Este proyecto evaluará como vehículo de inmunización a los baculovirus que exhiben en su superficie antígenos inmunoprotectores. Este vehículo es una estrategia novedosa de inmunización de vacunas subunitarias que se evaluará empleando como modelo al virus de la rabia. Este trabajo es una prueba de concepto de esta estrategia, que implica el poder desarrollar vacunas de fácil producción y aplicación (intranasal ú oral). Vacunas que no requerirían adyuvantes, que serían altamente estables, de fácil formulación y que permiten distinguir entre individuos vacunados e infectados, que pueden aplicarse a campañas nacionales de erradicación. Este tipo de vacunas podría aplicarse a un gran número de enfermedades virales no solo veterinarias, sino humanas. Entre ellas están la rabia de la cual todas las vacunas preventivas que se utilizan en nuestro país en humanos son de importación, representando un gasto considerable. Por otro lado, en México no existen vacunas orales como las que se utilizan extensivamente en Europa occidental, Estados Unidos y Canadá que permitan el control de la rabia en fauna silvestre (Müller T et al., Analysis of vaccine-virus-associated rabies cases in red foxes (Vulpes vulpes) after oral rabies vaccination campaigns in Germany and Austria. Arch Virol. 2009;154(7):1081-91). Este tipo de vacunas también podrían emplearse para enfermedades emergentes como la influenza pandemica A H1N1, ó cualquier nueva variante de influenza con potencial pandemico como la H1N5. En cuanto a vacunas de uso veterinario que se pueden desarrollar con esta estrategia están la de influenza aviar, bronquitis infecciosa aviar, enfermedad de Newcastle, enfermedad de Gumboro, la fiebre porcina clásica, el síndrome respiratorio y reproductivo porcino, la influenza porcina, la diarrea viral bovina, por mencionar unas cuantas.