Proyectos Universitarios
Efecto de la exposición a Arsénico en el transporte de aminoácidos (L-Glutamato y Cistina) en cerebro de ratones neonatos
María Eugenia Gonsebatt Bonaparte
Instituto de Investigaciones Biomédicas
Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud

Datos curatoriales

Nombre de la colección

Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

Responsables de la colección

Ing. César Núñez Hernández; L.I. Ivonne García Vázquez

Colección asociada

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Responsables de la colección asociada

@collection_responsible@

Dependencia

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA)

Institución

Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM)

Identificador único (URN)

DGAPA:PAPIIT:IN207611

Datos del proyecto

Nombre del proyecto

Efecto de la exposición a Arsénico en el transporte de aminoácidos (L-Glutamato y Cistina) en cerebro de ratones neonatos

Responsables

María Eugenia Gonsebatt Bonaparte

Año de convocatoria

2011

Clave del proyecto

IN207611

Dependencia participante

Instituto de Investigaciones Biomédicas

Palabras clave

@keywords@

Área

Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud

Disciplina

Biomedicina

Especialidad

Toxicología

Modalidad

a) Proyectos de investigación

Síntesis

El arsénico (As) es un metaloide tóxico presente en el ambiente de forma ubicua, que llega a contaminar fuentes de agua de bebida superficial y subterránea. Se ha estimado que más de 200 millones de personas están expuestos a altas concentraciones de As inorgánico (Asi), algunos millones de ellos en nuestro país. La exposición humana a Asi está asociada a diferentes tipos de cáncer, así como alteraciones endócrinas, cardiovasculares y neurotoxicidad. La neurotoxicidad inducida por As se asocia a encefalopatías cuando la exposición es aguda y a alteraciones en el apredizaje y la memoria cuando la exposición es crónica en niños y adultos. Una vez en el organismo el Asi penetra a las células a través de transportadores inespecíficos, sufre una metilación oxidativa por la arsénico 3 metil transferasa (As3MT) en un proceso que consume glutatión(GSH) y S-adenosil metionina (SAM). _x000D_ El GSH es el principal antioxidante en el cerebro de mamíferos y su síntesis es dependiente de la disponibilidad del aminoácido cisteína (CySS). El transporte de cistina/cisteína es regulada en el SNC, por los transportadores ASC-1, LAT2 independiente de Na+, además del sistema antiporte glutamato/cistina Xc- (xCT y 4F2hc). Nuestro grupo ha demostrado que una disminución sistémica de GSH, induce la síntesis de GSH en el cerebro vía ERK2 y Nrf2 lo que se refleja una regulación positiva de los transportadores de cistina (xCT). Por otro lado, una inyección i.p. de As eleva los niveles de mRNA de xCT y del transportador de aminoácidos excitadores glutamato/Na+/ CySS, EAAT3 en el estriado de ratón adulto._x000D_ Se sabe que el Asi atraviesa la placenta, alcanza al embrión y es metabolizado en el cerebro embrionario. _x000D_ Transportadores como LAT1, son regulados durante el desarrollo cerebral, para el mantenimiento constante de aminoácidos neutros, que controlan el metabolismo cerebral y que afecta la síntesis de neurotransmisores. Se sugiere que transportadores de aminoácidos excitadores (EAAT) y el sistema de transporte X-c sobretodo la subunidad xCT del sistema cooperan para proteger a las células del estrés producido por la disminución de GSH, que nosotros sugerimos ocurre a través de la activación de ERK2/Nrf2 que pueden estar cascada abajo de señales iniciadas por factores neurotróficos y sus receptores tirosina cinasas TrkA y TrkB._x000D_ Dado que el arsénico es metabolizado en el cerebro y por la información obtenida en nuestro laboratorio con respecto a la modulación que presentan transportadores como xCT y EAAT3 a través de la activación de las vías AKT y ERK2, se planea valorar el efecto que la exposición a arsenito de sodio de los progenitores un mes antes y durante la gestación provoca en el desarrollo de estructuras que tienen que ver con memoria y aprendizaje como la corteza, hipocampo y cerebelo de la progenie. Este efecto será valorado histológicamente así como mediante la comparación de los niveles de expresión proteica de los receptores de factores tróficos TrkA-B y los transportadores xCT, LAT1 y EAAT3._x000D_

Contribución

Si este trabajo es apoyado se generará conocimiento original en el sentido de que se conocerán aspectos mecanísticos de la neurotoxicidad y posible teratogenicidad del arsénico y de los agentes con similar mecanismo de acción (consumo de GSH y SAM). Esta información puede contribuir al diseño de estrategias farmacológicas para aumentar la síntesis de glutatión en el cerebro para la protección ante el estrés oxidativo generado no solo por la exposición ambiental sino también por el envejecimiento y por traumas como los episodios de isquemia-reperfusión._x000D_ _x000D_ Además apoyará el desarrollo de dos tesis de doctorado, una que está al 60% de concluir y la otra que iniciará, por lo que se contribuirá a la formación de recursos humanos con alta capacitación._x000D_ _x000D_ Otra contribución de este trabajo además de la formación de recursos humanos será la de generar por lo menos 3 publicaciones internacionales y una comunicación en un congreso internacional y otro nacional._x000D_ _x000D_

Información general

Cómo citar esta página

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). %%Efecto de la exposición a Arsénico en el transporte de aminoácidos (L-Glutamato y Cistina) en cerebro de ratones neonatos%%, Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En %%Portal de datos abiertos UNAM%% (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
Disponible en: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN207611
Fecha de actualización: 2017-03-13 00:00:00.0
Fecha de consulta:

Políticas de uso de los datos

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Contacto de la colección

Para más información sobre los Proyectos PAPIIT, favor de escribir a: Dra. Claudia Cristina Mendoza Rosales, directora de Desarrollo Académico (DGAPA). Correo: ccmendoza #para# dgapa.unam.mx



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