A principios de los 80’s, en el pasado siglo, se sugería que dada la temprana emergencia de los sistemas de neurotransmisión durante la ontogenia, estos podrían desempeñar un rol “trófico” para el sistema nervioso en desarrollo antes de funcionar como mediadores de la comunicación química. En el sistema nervioso central –SNC-, la síntesis de 5-hidroxitriptamina (serotonina, 5-HT) comienza a partir de aminoácido esencial triptófano, el cuál en mamíferos no se produce de forma endógena, sino que se obtiene de la dieta. El primer paso en la síntesis es la hidroxilación del triptófano vía la enzima hidroxilasa de triptófano, seguido por una decarboxilación mediada por la enzima decarboxilasa de aminoácidos aromáticos. La enzima hidroxilasa de triptófano está considerada el paso limitante en la síntesis del neurotransmisor y está presente únicamente en las neuronas que sintetizan serotonina. Existen dos estrategias principales para impedir la síntesis de 5-HT in vivo, la dietética y la farmacológica. La primera implica la disminución o supresión del triptófano en la dieta del individuo evitándose así la síntesis por falta de sustrato. Por otra parte, fármacos como la para-clorofenilalanina bloquean la síntesis de serotonina mediante la unión irreversible con la enzima paso limitante. Ambas manipulaciones se han planteado como equivalentes._x000D_ Durante la ontogenia la 5-HT interviene como modulador del desarrollo del mismo sistema serotonérgico de manera directa presumiblemente afectando la migración de las neuronas 5-HT por medio de un gradiente de concentración. De manera indirecta, el sistema serotonérgico parece influir en la ontogenia de sus estructuras blanco al promover el mantenimiento de la densidad de inervación a través de la proteína S-100β y el desarrollo de estructuras blanco del sistema 5-HT como la corteza presubicular y el área somatosensorial._x000D_ En el presente trabajo, se propone estudiar el efecto de la deficiencia prenatal crónica de serotonina mediante el empleo de dos estrategias de bloqueo de la síntesis de serotonina, dietaria y farmacológica, evaluando directamente la morfología y población inmunorreactiva a hidroxilasa de triptófano del núcleo del rafe dorsal, el nivel de expresión postnatal de hidroxilasa de triptófano así como de serotonina, la densidad de inervación serotonérgica a sus estructuras blanco y, finalmente, se registrará la conducta espontánea y en condiciones aversivas de los animales en el campo abierto._x000D_

La 5-Hidroxitriptamina (5-HT) es un neurotransmisor relacionado con la regulación de múltiples procesos en el sistema nervioso central (SNC) como el talante, el aprendizaje, el ciclo sueño-vigilia, etc. Durante la ontogenia se vincula con procesos como la elongación axónica en función de un gradiente de concentración, la migración de neuronas 5-HT inmunorreactivas desde su sitio de origen hacia su posición final en el tallo cerebral así como en la modulación del desarrollo de las estructuras blanco del sistema serotonérgico. Previamente en el laboratorio se observaron alteraciones en la migración neuronal en la neocorteza e hipocampo (neuronas ectópicas y con cambios en la polaridad neuronal) de ratas alimentadas prenatal y postnatalmente con una dieta pobre en triptófano elaborada con maíz. En el presente trabajo, se propone estudiar el efecto de la depuración crónica de serotonina mediante manipulaciones dietética y farmacológica durante la gestación sobe la morfología y topografía de los núcleos serotonérgicos así como el número de neuronas 5-HT, la densidad de inervación serotonérgica en el SNC y el nivel de serotonina e hidroxilasa de triptófano en la etapa postnatal._x000D_ En trabajos previos se ha observado incremento en la conducta locomotora de los sujetos sometidos a depuración farmacológica prenatal de 5-HT comparados con el control en la prueba de campo abierto. Mientras que la privación prenatal de triptófano dietario en otros trabajos ha tenido como consecuencia disminución de la exploración en los brazos abiertos del laberinto elevado. En el presente trabajo se tiene como último objetivo comparar la conducta de los individuos con depuración farmacológica de serotonina vía administración prenatal de para-clorofenilalanina con la conducta de aquellos individuos con depuración dietética de serotonina vía la administración prenatal de una dieta libre de triptófano. Al evaluar la conducta espontánea y en condiciones aversivas se busca establecer o desechar la posible equivalencia de ambos tipos de depuración serotonérgica, además de contarse con la caracterización anatómica y funcional de los mismos para cada tipo de manipulación.