El ovario es un órgano dinámico estructuralmente formado por tres compartimentos, la médula, la corteza y el epitelio superficial. En el epitelio superficial se originan del 80 al 90% de las neoplasias ováricas. Se asocia la presencia de estas neoplasias con eventos hormonales, el sobrepeso y factores genéticos. _x000D_ Las células del epitelio superficial del ovario expresan receptores para hormonas esteroideas y responden a estímulos hormonales. Se han identificado en las células tumorales los tres tipos de receptores, principalmente el receptor a andrógeno en el 90% de los tumores. La expresión de los receptores a hormonales se ha asociado con el tipo de tumor, el pronóstico y la sobreviva de los pacientes; sin embargo los resultados aún no son concluyentes._x000D_ Estudios recientes han aportados nueva información dónde se ha observado que en células tumorales se modifica la relación entre el receptor a estrógeno alfa (ERα) y el receptor a estrógeno beta(ERβ). Evaluando el mRNA y la proteína se observa un incremento del ERα hasta de nueve veces en las células tumorales. Algo similar ocurre cuando se evalúan las isoformas del receptor a progesterona, en las células de tumores de ovario la isoforma β duplica su expresión en relación a PR-α. Estos resultados abren un nuevo campo al estudio de los receptores hormonales en el cáncer de ovario._x000D_ Se ha descrito un receptor que forma parte de la familia de receptores acoplados a proteinas G, este receptor membranal denominado GPR30 ha sido propuesto como candidato a receptor membranal de estrógeno debido a su afinidad con 17β-estradiol y la respuesta rápida obtenida por su unión al ligando. Su mecanismo de acción se relaciona con la vía de las MAP-kinasas y se ha estudiado su presencia en cáncer de mama y de tiroides. En 2007 se ha publicado un estudio en relación a GPR30 y su ligando específico G1 en tumores de ovario. Estudiar mas extensamente la presencia de GPR30 en cáncer de ovario y su relación con las variantes conocidas de receptores hormonales puede aportar información relevante acerca de la patogenia y la evolución del tumor._x000D_ _x000D_ Objetivos: _x000D_ Estudiar la participación de los esteroides sexuales a través de su receptor en los diferentes tipos de cáncer epitelial del ovario y su relación con la respuesta a tratamiento. _x000D_ - Explorar la presencia del receptor a estrógeno, progesterona y andrógeno en células de tumores ováricos de origen epitelial de acuerdo a su clasificación anatomopatológica._x000D_ - Comparar los niveles de expresión del receptor y la relación de sus variantes en los diferentes tumores ováricos de origen epitelial de acuerdo a su tipo y el estadio de la enfermedad._x000D_ - Analizar la proliferación celular y apotosis en respuesta a estrógenos, progesterona y andrógenos en cultivos primarios de las células obtenidas de muestras trans-operatorias de los tumores epiteliales ováricos._x000D_ - Evaluar la presencia de GPR30 en las células de cáncer de ovario y su respuesta in vitro al tratamiento con 17β-estradiol y su ligando específico G1._x000D_ Hipótesis:_x000D_ Los estrógenos, la progesterona y los andrógenos a través de sus receptores regulan la proliferación de las células tumorales en las diferentes neoplasias epiteliales de ovario. Los cambios de la expresión de los receptores y sus variantes en las células tumorales aumentan o disminuyen la proliferación celular lo que se traduce en un cambio en la progresión del tumor y esto podría repercutir en la respuesta a tratamiento antineoplásico._x000D_ _x000D_ Metodología_x000D_ La metodología para abordar el estudio es evaluar la presencia de los receptores a estrógeno, alfa, beta y GPR30; los receptores a progesterona A y B y el receptor a andrógeno en muestras trans-operatorias de tumores de ovario. La presencia del receptor se realizará por el estudio de la presencia del mRNA por RT-PCR semicuantitativa. Cuando sea requerido se completará el estudio con RT-PCR cuantitativa utilizando PCR en tiempo real. La localización de la proteína se realizará por inmunohistoquímica. La respuesta a 17β-estradiol, G1, progesterona, testosterona y dihidrotestosterona se evaluará en cultivos primarios de las células epiteliales obtenidas de las mismas muestras trans-operatorias de los tumores de ovario. Los resultados se corrrelacionarán con el tipo de tumor según su clasificación anatomopatológica y con el estadio del tumor.Se utilizará la técnica de TUNEL para detectar las células en apoptosis así como la caspasa 3 activa mediante inmunohistoquímica._x000D_

Un alto porcentaje de las neoplasias de ovario derivan del epitelio superficial; se estima que a nivel mundial se presentan 191,000 casos por año. A pesar de la importancia epidemiológica aún no se cuenta con métodos eficaces para su diagnóstico temprano, por lo que en el 70% de los casos se descubre en estadios avanzados lo que la hace una de las neoplasias ginecológicas más letales. Los factores de riesgo que favorecen esta enfermedad se asocian a eventos hormonales como la infertilidad, las terapias hormonales de reemplazo, la menopausia y a patologías que cursan con hiperandrogenismo. _x000D_ Con este trabajo se pretende aportar evidencias cuantitativas sobre la presencia de receptores a estrógeno, progesterona y andrógeno y sus variantes en las células tumorales; así como sobre la participación de los esteroides sexuales en la proliferación y la apoptosis de las células tumorales provenientes de los distintos tipos de neoplasias epiteliales de ovario y su correlación con la progresión del tumor.