El objetivo del presente proyecto es continuar con los estudios básicos necesarios para desarrollar un fitofármaco (extracto vegetal estandarizado quimica y farmacológicamente) de bajo costo, que pudiese ser manufacturado y distribuido por los sistemas de salud públicos nacionales para coadyuvar en el combate de la epidemia del Síndrome de Inmunodeficiencia Humana (SIDA) (Reyes Chilpa y Huerta Reyes, 2009)._x000D_ _x000D_ En un proyecto previo, dirigido por el responsable de este proyecto y con el apoyo de DGAPA-UNAM IN207301 (2002-2004), aislamos e identificamos diversas dipiranocoumarinas tetracíclicas, entre ellas el (+)-calanólido A, con actividad inhibitoria potente del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) de las hojas del árbol tropical Calophyllum brasiliense (Clusiaceae) (Huerta-Reyes et al, 2004b); dicha especie se distribuye ampliamente tanto en la vertiente del Golfo como del Pacífico de México. El (+)-calanólido A, (-)-calanólido B, (+)-calanólido C, y el soulatrólido inhibieron la transcriptasa reversa del VIH-1. Una fracción rica en estos compuestos inhibió de manera potente la replicación de VIH-1 en linfocitos CD4+ y resulto poco tóxica a linfocitos humanos CD4+ no infectados (Huerta-Reyes et al, 2004b). _x000D_ _x000D_ Estudios realizados por nuestro grupo, también revelaron que en México, C. brasiliense no es homogéneo químicamente, puesto que algunos ejemplares no sintetizan dipirano-coumarinas tetracíclicas, sino coumarinas tipo mammea, las cuales fueron inactivas contra la TR VIH-1, empero presentaron alta actividad citotóxica contra 3 líneas tumorales humanas (Reyes-Chilpa et al, 2004). Es decir, en el territorio nacional existen dos poblaciones que difieren en su composición química (quimiotipos) y propiedades biológicas, las cuales podrían ser especies diferentes, aunque actualmente solo se reconoce una sola especie de este género en México. _x000D_ _x000D_ Previamente solo se había aislado el (+)-calanólido A de las hojas y frutos del árbol tropical Calophyllum lanigerum (Clusiaceae) de Malasia (Kashman et al, 1992). Actualmente (+)-calanólido A se encuentra en la fase II/III de evaluación clínica con pacientes VIH-1 positivos. De superar los ensayos clínicos, podría convertirse en el primer fármaco, originalmente extraído de una especie vegetal y posteriormente producido sintéticamente, que se aprobase para uso clínico en el tratamiento del SIDA (Butler 2005; Sarawak MediChem Pharmaceuticals Inc, 2007). _x000D_ _x000D_ La presencia de dipiranocoumarinas tetracíclicas, en especial el (+)-calanólido A y (-)-calanólido B, en uno de los quimiotipos de C. brasiliense (Huerta Reyes et al, 2004); así como la abundancia y amplia distribución geográfica de esta especie arbórea en México (Pennington y Sarukhan, 1968), permiten plantear la posibilidad de aprovechar estos compuestos mediante la cosecha sustentable de hojas para elaborar un fitofármaco nacional (Reyes Chilpa y Huerta Reyes, 2009), promoviendo, además, la reforestación y protección de esta y otras especies arbóreas de las selvas tropicales (Tapia-Tapia y Reyes-Chipa, 2008). En este contexto, es necesario iniciar estudios básicos con el fin de contestar algunas preguntas fundamentales, como: 1) ¿Los dos quimiotipos son especies diferentes? 2) ¿De ser el caso, que diferencias morfológicas, anatómicas y de secuencia genética (ADN) presentan?, 3) ¿Cuál es la distribución geográfica y abundancia de ambos quimiotipos? 4) ¿Existen diferencias cuantitativas entre individuos, poblaciones respecto a su contenido de dipiranocoumarinas tetaciclicas que hagan necesaria la selección de germoplasma? 5) ¿Los extractos de germoplasma seleccionado y estandarizados quimicamente son adecuados desde el punto de vista toxicológico y farmacológico para generar un recurso terapéutico: es decir un fitofármaco? _x000D_

El proyecto contribuirá al posible desarrollo de un fitofármaco(extracto estandarizado quimica y farmacológicamente) antiviral (VIH-1) mediante la utilización de un recurso biótico nacional, el árbol tropical Calophyllum brasiliense, el cual contiene en las hojas dipiranocoumarinas tetracíclicas antivirales (VIH-1), en especial el (+)-calanólido A y (-)-calanólido B. _x000D_ _x000D_ Debido a la abundancia y amplia distribución geográfica de esta especie arbórea en México es factible plantear la posibilidad de aprovechar estos compuestos mediante la cosecha sustentable de hojas, promoviendo, además, la reforestación y protección de esta y otras especies árboreas de las selvas tropicales.