Proyectos Universitarios
Neuroprotección del hipocampo de la hembra durante la lactancia: papel de la prolactina
María Teresa Morales Guzmán
Instituto de Neurobiología en Querétaro
Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud

Datos curatoriales

Nombre de la colección

Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

Responsables de la colección

Ing. César Núñez Hernández; L.I. Ivonne García Vázquez

Colección asociada

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Responsables de la colección asociada

@collection_responsible@

Dependencia

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA)

Institución

Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM)

Identificador único (URN)

DGAPA:PAPIIT:IN202812

Datos del proyecto

Nombre del proyecto

Neuroprotección del hipocampo de la hembra durante la lactancia: papel de la prolactina

Responsables

María Teresa Morales Guzmán

Año de convocatoria

2012

Clave del proyecto

IN202812

Dependencia participante

Instituto de Neurobiología en Querétaro

Palabras clave

@keywords@

Área

Área de las Ciencias Biológicas, Químicas y de la Salud

Disciplina

Neurociencias

Especialidad

Neuroendocrinología

Modalidad

a) Proyectos de investigación

Síntesis

La lactancia es la fase final del ciclo reproductivo de los mamíferos. La maternidad ocasiona varios cambios o adaptaciones en el cerebro de la madre, mismos que son necesarios para satisfacer las demandas de la reproducción. Nuestro grupo de trabajo ha documentado la presencia de neuroprotección del hipocampo de la rata contra daño excitotóxico inducido por ácido kaínico (KA) durante la lactancia, y que el tratamiento crónico con prolactina ovina (PRL) por vía subcutánea previene el daño que induce el KA en el hipocampo de ratas vírgenes nulíparas. Durante la lactancia, los niveles circulantes de PRL están aumentados y además de su acción sobre la glándula mamaria, esta hormona tiene varias acciones centrales que afectan la conducta materna y la respuesta emocional, y se ha reportado que tiene efectos neuroprotectores al mantener la tasa de supervivencia de las neuronas en giro dentado y en hipocampo, además de su efecto en la regulación de la expresión de crisis convulsivas. Incluso se le ha propuesto como un agente potencial terapéutico para la remielinización. Por tanto, es importante determinar la participación de esta hormona en el fenómeno de la neuroprotección del hipocampo contra daño excitotóxico inducido por KA. _x000D_ Hipótesis. Durante la experiencia reproductiva de la hembra de los mamíferos, ocurren una serie de adaptaciones o ajustes en el cerebro de la madre, particularmente en la función neuro-endocrina y conductual. Nuestra hipótesis general es que las hormonas de la lactancia (oxitocina, prolactina, corticosterona, estrógenos y progesterona), tienen un papel fundamental en la inducción y mantenimiento de dichos cambios. _x000D_ Estudios previos realizados por nuestro grupo demostraron que durante la lactancia de la rata hay una neuroprotección contra daño excitotóxico en el hipocampo de la madre. También, estudios novedosos, incluyendo nuestros resultados, han mostrado que la prolactina puede tener acciones neuroprotectoras en el hipocampo de la rata. De la hipótesis general enunciada previamente, deriva la hipótesis correspondiente al papel que tiene la PRL en el fenómeno de neuroprotección. _x000D_ La hipótesis de este proyecto es que el tratamiento con PRL atenuará la neurodegeneración inducida por KA en el hipocampo dorsal de la rata._x000D_ _x000D_ Los aspectos que analizaremos en este proyecto son:_x000D_ Si la PRL por vía intracerebral (ICV) tiene efecto protector similar a cuando se administra por vía sistémica. Este aspecto es importante para determinar la dosis y para utilizar PRL de rata en vez de ovina. _x000D_ Si la administración intracerebral del antagonista del receptor de PRL, S179D-PRL revierte el efecto protector de la PRL y de la lactancia contra daño excitotóxico inducido por KA._x000D_ Investigar el mecanismo de acción de la PRL. Determinar si la PRL está actuando a través de la forma larga o corta de su receptor, asi como investigar la localización del receptor de PRL._x000D_ Determinar el grado en que la neuroprotección que se observa durante la lactancia, donde la PRL puede tener un papel fundamental, depende de las hormonas ováricas. _x000D_ La correlación de la proliferación de células gliales con la presencia de la PRL, ya sea por tratamiento o por la expresión local de esta hormona en el hipocampo._x000D_ En todos los diferentes experimentos registraremos la conducta (por grabación con una cámara de video) para correlacionar la mayor o menor magnitud del daño con la extensión de las manifestaciones conductuales epileptoides, típicas del tratamiento con KA.

Contribución

En años recientes se ha dado mas atención a la plasticidad neuronal inducida en el cerebro de la madre por la reproducción. En especial nuestro interés en este proyecto se centra en el hipocampo de la madre donde otros investigadores han reportado una menor neurogénesis, y el aumento en espinas dendríticas. En paralelo con estas alteraciones morfológicas, la experiencia reproductiva mejora el aprendizaje espacial y la memoria a corto y largo plazo, disminuye la expresión de marcadores de envejecimiento neuronal, modifica la transmisión glutamatérgica, y confiere neuroprotección contra daño excitotóxico inducido por un agonista glutamatérgico como el ácido kaínico (KA). Este último aspecto ha sido documentado por nuestro grupo._x000D_ Durante el embarazo y la lactancia, la fluctuación de los niveles de las hormonas ováricas están modificados, y el ritmo circádico de la secreción de corticoides está alterado. La lactancia está asociada con un aumento de los niveles de oxitocina, prolactina (PRL), progesterona y glucocorticoides que son mantenidos por el amamantamiento, y dicha estimulación es reforzada por las señales externas de las crías. La neuroprotección en el hipocampo observada durante la lactancia podría implicar acciones de una o de una combinación de estas hormonas sobre el cerebro de la madre. En particular, nos interesa profundizar en los mecanismos por los cuales la PRL está ejerciendo su acción neuroprotectora. _x000D_ _x000D_ Además de la presencia de neuroprotección del hipocampo contra daño excitotóxico inducido por KA durante la lactancia, hemos mostrado que el tratamiento crónico con prolactina ovina por vía subcutánea previene el daño que induce el KA en el hipocampo de ratas nulíparas. Durante la lactancia, los niveles circulantes de PRL están aumentados y además de su acción sobre la glándula mamaria, esta hormona tiene varias acciones centrales que afectan la conducta materna y la respuesta emocional, y se ha reportado que tiene efectos neuroprotectores al mantener la tasa de supervivencia de las neuronas en giro dentado y en hipocampo, además de su efecto en la regulación de la expresión de crisis convulsivas. Incluso se le ha propuesto como un agente potencial terapéutico para la remielinización. _x000D_ _x000D_ Por tanto, este proyecto contribuirá al conocimiento sobre la participación de la prolactina en el fenómeno de la neuroprotección del hipocampo contra daño excitotóxico inducido por KA. Otro aspecto interesante de analizar es la respuesta glial que se sabe es inducida por daño en el hipocampo (Simard y Rivest, 2007), que también puede tener una participación fundamental en la neuroprotección, y por estudios en otros modelos experimentales de daño neuronal se sabe que la prolactina puede estar implicada en la respuesta glial post-insulto (Moderscheim y col., 2007)._x000D_ _x000D_ El estudio de la neuroprotección asociada con la reproducción tiene repercusiones importantes en varias áreas de la biología y la medicina. Por ejemplo, la frecuencia y severidad de la epilepsia puede ser afectada por la reproducción. Estudios clínicos en mujeres con epilepsia han mostrado que las fluctuaciones en la concentración plasmática de esteroides ováricos durante el ciclo menstrual, el embarazo y la lactancia pueden modificar la frecuencia de convulsiones. Otros aspectos interesantes son los cambios cardiovasculares que pueden presentarse durante el embarazo y que derivan en pre-eclampsia, y alteraciones en enfermedades autoinmunes que prevalecen en mujeres. De especial interés es el modelo experimental de nuestros estudios, que es ampliamente empleado como un modelo de lesión neuronal, donde se pueden analizar los procesos neurodegenerativos, asi como de neuroinflamación._x000D_ Además de estos aspectos clínicos, desde la perspectiva biológica es muy interesante que haya procesos de protección del cerebro de la madre, ya que las crías de los mamíferos dependen totalmente del cuidado materno para sobrevivir. Así, la lactancia es un período crítico para la supervivencia del neonato, por lo que la preservación de la integridad materna en condiciones adversas enfatiza la importancia de esta función en los mamíferos.

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Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). %%Neuroprotección del hipocampo de la hembra durante la lactancia: papel de la prolactina%%, Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En %%Portal de datos abiertos UNAM%% (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
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Fecha de actualización: 2017-03-13 00:00:00.0
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Para más información sobre los Proyectos PAPIIT, favor de escribir a: Dra. Claudia Cristina Mendoza Rosales, directora de Desarrollo Académico (DGAPA). Correo: ccmendoza #para# dgapa.unam.mx



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