El proyecto se deriva de las observaciones originales recientes de nuestro laboratorio acerca de un efecto de la taurina incrementando el número de células precursoras neurales obtenidas del mesencéfalo de embriones y de la zona subventricular del cerebro del ratón, durante la fase de expansión en cultivo. En las células obtenidas del cerebro adulto, la taurina también tiene un efecto incrementando la proporción de neuronas durante la fase de diferenciación. Estas observaciones tienen importancia considerando el interés que representa la terapia de reemplazo neuronal para las enfermedades neurodegenerativas y en situaciones agudas de muerte neuronal como las cerebrovasculares. El incremento en la expectativa de vida representa un reto en este sentido al aumentar la incidencia de estos padecimientos. La terapia de reemplazo con células precursoras neurales ha cobrado importancia por las observaciones acerca de que su proliferación y diferenciación se activa por situaciones de daño cerebral agudo como el trauma encefálico, la isquemia y la epilepsia, lo que sugiere su participación en los mecanismos fisiológicos de reparación del daño neuronal. Las investigaciones actuales se dirigen al conocimiento de los factores y señales que por un lado, aseguren la viabilidad de las células trasplantadas y por otro, conduzcan los procesos de proliferación y diferenciación en la dirección correcta para establecer conexiones funcionales. La taurina puede ser uno de estos factores. Esta posibilidad, que se sugirió por las observaciones mencionadas al inicio, se sustenta igualmente por observaciones nuestras y de otros laboratorios, que muestran efectos protectores de la taurina, en concentraciones altas como las que se encuentran en el cerebro fetal, incrementando la viabilidad y la eficiencia funcional de células de diversos tipos, incluyendo células nerviosas. En el mismo sentido está el requerimiento de la taurina para asegurar el desarrollo óptimo del cerebro, dado que la reducción de su niveles en el cerebro lleva a deficiencias en la maduración, migración y diferenciación de las neuronas. Con estos antecedentes, los objetivos del proyecto se han definido en dos vertientes: 1. la identificación de los mecanismos que subyacen al efecto de la taurina incrementando la proliferación de las CPNs obtenidas de la zona subventricular del cerebro de ratón adulto y el incremento en el número de neuronas durante la etapa de diferenciación 2. la confirmación y ulterior caracterización del efecto de taurina en CPN obtenidas de células de origen humano. La viabilidad del proyecto se sustenta en primer lugar, en la muy larga experiencia de nuestro laboratorio en aspectos de la fisiología de la taurina, y por otra parte en el hecho de que los antecedentes directos del proyecto surgieron de nuestro grupo, con lo que el manejo de las técnicas necesarias para el desarrollo del proyecto ha sido ya probado. _x000D_ _x000D_

_x000D_ Las enfermedades neurodegenerativas y las cerebrovasculares representan problemas muy importantes de salud mental y un reto cada vez mayor para el futuro ya que el incremento en la expectativa de vida aumenta su prevalencia. En las enfermedades como la de Parkinson, Alzheimer, Huntington, y en la esclerosis amiotrófica lateral, las alteraciones neurológicas se deben, al menos en sus etapas iniciales, a la muerte de neuronas específicas, en áreas definidas del sistema nervioso. Tal es el caso de las neuronas dopaminérgicas de la pars compacta de la substantia nigra en el Parkinson, las neuronas piramidales de la neocorteza y el hipocampo en Alzheimer, las neuronas glutamatérgicas del estriado en Huntington o las motoneuronas del tallo cerebral en la esclerosis amiotrófica lateral. El reemplazo de estas células por otras capaces de establecer sinapsis funcionales, es una estrategia terapéutica que se ha considerado desde el momento en el que se confirmó la existencia de células multipotentes en el cerebro adulto. Es ésta una razón de importancia para la investigación de los factores que regulan la proliferación y la diferenciación de las células precursoras neurales. _x000D_ El hallazgo original de nuestro laboratorio en el sentido de que la taurina facilita y potencia las fases de expansión de células troncales/progenitoras neurales y su ulterior diferenciación a neuronas, tiene un potencial de gran interés para la terapia de reemplazo en el sistema nervioso central, como un elemento importante para enriquecer el microambiente en el que deban desarrollarse las células trasplantadas. El hecho de que la taurina sea una molécula con una acción fisiológica durante el desarrollo del cerebro, favorece aún más su inclusión como un elemento crucial en el nicho celular del transplante. Hasta el momento, todos los estudios se han realizado en células obtenidas del cerebro de ratón. Consideramos de la mayor importancia para proponer la inclusión de la taurina como un elemento favorecedor de del desarrollo exitoso de transplantes, que estas acciones se reproduzcan en células derivadas de tejido humano. Esta es una parte sustancial de la investigación propuesta. Tenemos ya resultados preliminares que apuntan a que este es el caso en células obtenidas de cerebro embrionario humano. Una parte del proyecto se enfocará a la conclusión de estos estudios. Otra vertiente en el mismo sentido será la de utilizar células neuroepitelio olfatorio como fuente de células progenitoras neurales humanas así como células mesenquimales de la médula ósea, como células multipotentes con la capacidad de diferenciarse hacia linajes diversos incluyendo células nerviosas. Estas preparaciones tienen la ventaja de ser una fuente de material de buena disponibilidad y desprovista de elementos negativos en el contexto de la ética. _x000D_